試驗藥物簡介
人乳頭瘤病毒是是乳頭瘤病毒家族中的一種， 簡稱HPV。 目前已知有100多種不同類型的HPV， 其中大部分HPV類型被視為“低風險”， 與宮頸癌並無關聯。 但是， 有14種HPV類型被列為“高風險”， 因為已經證實它們會導致幾乎所有的宮頸癌。 其中， 兩種風險最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可導致約70%的宮頸癌病例。 HPV感染現在國際上不論從流行病學還是臨床資料方面均已達成共識， 即HPV是引起宮頸癌的必要條件。 第一位闡明HPV是引起宮頸癌關鍵因素的德國科學家楚爾-豪森也於2008年被授予了諾貝爾醫學生理學獎。 在其研究的基礎上，
HPV主要通過性接觸傳播， 所以每個性活躍的女性都存在感染致癌性HPV的風險。 此外， HPV的感染除了性行為外， 還可通過直接接觸感染：比如手接觸了帶有HPV的物品後， 在如廁、沐浴時有可能將病毒帶入生殖器官；或者是生殖器官接觸到帶有HPV的浴巾等物品， 都有可能被感染。 HPV感染在女性中較為普遍， 有資料顯示， 在一生中的某個階段， 每5個女性中就有4個會感染。 若感染的是高危型HPV， 則有可能進展為高度的宮頸病變甚至發展成為宮頸癌。
在疫苗問世前， 預防宮頸癌的主要手段是通過宮頸篩查， 即通過檢查宮頸的脫落細胞以及進一步的檢查來發現早期宮頸病變並予以治療來實現。
基於HPV疫苗的良好臨床保護效果及安全性資料， 世界衛生組織 (WHO) 鼓勵在合適人群中使用HPV疫苗來降低宮頸癌的發病率。
——CFDA
感染HPV最主要的途徑是性傳播， 因此有性生活的女性就有可能感染HPV。 由於HPV疫苗是預防HPV感染， 但不能治療， 因此建議無性生活的女性接種HPV疫苗。 世界衛生組織（WHO）指出， HPV最適宜接種的年齡為11歲～12歲， 能獲得HPV疫苗保護的人群為9歲～26歲。 男性若感染HPV也會患上尖銳濕疣、陰莖癌、肛門癌等疾病， 雖然幾率較低， 但受感染的男性還是可以將HPV傳染給自己的性伴侶，
——北京大學腫瘤醫院婦科主任高雨農
隨著近年來宮頸癌的發病率不斷上升， 不少國家、地區放寬了宮頸癌疫苗的接種時間。 我國香港衛生署於2010年將四價宮頸癌疫苗的適用年齡由9歲～25歲放寬至9歲～45歲；澳大利亞FDA也已將疫苗的適用年齡放寬至45歲；美國4價疫苗的生產商目前正在向美國食品與藥品監督管理局（FDA）申請將疫苗的接種年齡放寬至45歲。
——北京晚報
2016年7月CFDA批准了葛蘭素史克的雙價（HVP16、18）人乳頭瘤病毒吸附疫苗（希瑞適®）在中國上市， 2016年10月份葛蘭素史克由於美國市場對人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗Cervarix的需求非常低， 決定將Cervarix從美國市場退市。
默沙東研發的四價（HPV6、11、16、18）人乳頭瘤病毒吸附疫苗（佳達修®）於2017年5月獲得CFDA批准在中國上市。
默沙東研發的九價（HPV6、11、16、18、31、33、45、52 和 58）人乳頭瘤病毒吸附疫苗（GARDASIL®9）2014年12月份獲得FDA批准上市， 但尚未在中國獲准上市。
本試驗的適應症是預防人乳頭瘤病毒（HPV6， 11， 16， 18型）感染及感染導致的相關病變。
試驗目的
評價四價重組人乳頭瘤病毒疫苗(6,11,16,18型)(漢遜酵母)在18-45歲中國女性中的保護效力、安全性和免疫原性
試驗設計
試驗分類：安全性和有效性
試驗分期：III期
設計類型：平行分組
隨機化： 隨機化
盲法： 雙盲
試驗範圍：國內試驗
試驗人數：30人
入選標準
1 18-45歲能提供法定身份證明的有性生活史的中國女性；
2 本人有能力瞭解(非文盲)研究程式， 並簽署知情同意書；
3 研究者判斷受試者有能力遵守方案要求（填寫日記卡和參加定期隨訪）；
4 無生殖器急性感染（例如：急性陰道炎、急性子宮內膜炎、急性輸卵管炎和卵巢炎等）；
5 在任何包含樣本採集的訪視前48小時內避免性生活（包括同性或異性的肛門、陰道或生殖器/生殖器接觸）， 且避免沖洗陰道、陰道清洗或使用陰道藥物或製劑；
6 受試者入組時沒有懷孕（尿妊娠試驗陰性）、未在哺乳期且在入選後的前7個月內無生育計畫；在入選研究前2周內已採用有效的避孕措施， 並同意在參與研究後的前7個月內繼續採用有效的避孕措施（有效的避孕措施包括：口服避孕藥、注射或埋置避孕、緩釋局部避孕藥、激素貼劑、宮內節育器（IUD）、絕育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宮頸帽等）；
7 入組當天體溫≤37.0℃（腋下體溫）。
排除標準
1 既往曾接種HPV疫苗或在研究期間有計劃接種HPV疫苗；
2 曾接受子宮切除術；
3 既往有宮頸病變史（如宮頸癌篩查異常、CIN疾病史）；
4 既往有外生殖器疾病史（如外陰上皮內瘤變、陰道上皮內瘤變和生殖器疣等）；
5 既往接受過盆腔放射治療；
6 6個月內參加過其它婦科相關的臨床試驗，3個月內參加過其他研究性或未註冊的產品（藥品或疫苗），或本次臨床研究入組後有計劃參加其他臨床研究；
7 受試者對研究疫苗的任何成分過敏（L-組氨酸、氯化鈉、氫氧化鋁和注射用水）；
8 研究者認為，受試者的任何病史可對研究結果產生混雜效應或對受試者產生額外的風險；
9 受試者存在需要醫學干預的重度變態反應史（例如口腔和咽喉腫脹、呼吸困難、低血壓或休克）；
10 受試者在首次注射前6個月內接受任何免疫球蛋白或血液製品，或計畫在研究第7個月前接受此類製品；
11 受試者既往有脾切除術、免疫疾病（例如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎）或免疫抑制劑治療（例如已知可減弱免疫應答的藥物或治療，例如放療、抗代謝藥物、抗淋巴細胞血清、全身糖皮質激素）史。定期接受免疫抑制劑治療（定義為在入選研究前1年內，至少接受3個療程的口服糖皮質激素，每個療程至少持續1周）的受試者被排除。使用局部糖皮質激素治療的受試者（例如吸入製劑、鼻製劑或局部製劑）適合接受疫苗接種；
12 受試者存在免疫缺陷，或曾被診斷為HIV感染；
13 受試者存在血小板減少症或其它可成為肌肉注射禁忌症的凝血障礙；
14 受試者計畫在研究結束前搬家或在預定研究訪視期間長時間離開本地；
15 受試者在入選研究前14天內接種過滅活疫苗，或在入選研究前28天內接種過活疫苗；
16 研究者認為，受試者存在任何可能干擾對研究目的評估的狀況。
17 體檢排除專案：1)尿妊娠試驗陽性；2)高血壓（收縮壓>150mmHg和/或舒張壓>100mmHg）；3)生殖器病變（外生殖器、陰道和宮頸等病變）
研究者資訊
主要研究者資訊
姓名
高立冬 疾病控制 本科
職稱
主任醫師
郵政地址
長沙市開福區芙蓉中路一段450號
郵編
410005
單位名稱
湖南省疾病預防控制中心
各參加機構資訊
序號
機構名稱
主要研究者
國家
省（州）
城市
1
湖南省疾病預防控制中心
李放軍
中國
湖南省
長沙市
2
湖北省疾病預防控制中心
葉建君
中國
湖北省
武漢市
3
山西省疾病預防控制中心
李國華
中國
山西省
太原市
4
雲南省疾病預防控制中心
劉曉強
中國
雲南省
昆明市
排除標準
1 既往曾接種HPV疫苗或在研究期間有計劃接種HPV疫苗；
2 曾接受子宮切除術；
3 既往有宮頸病變史（如宮頸癌篩查異常、CIN疾病史）；
4 既往有外生殖器疾病史（如外陰上皮內瘤變、陰道上皮內瘤變和生殖器疣等）；
5 既往接受過盆腔放射治療；
6 6個月內參加過其它婦科相關的臨床試驗，3個月內參加過其他研究性或未註冊的產品（藥品或疫苗），或本次臨床研究入組後有計劃參加其他臨床研究；
7 受試者對研究疫苗的任何成分過敏（L-組氨酸、氯化鈉、氫氧化鋁和注射用水）；
8 研究者認為，受試者的任何病史可對研究結果產生混雜效應或對受試者產生額外的風險；
9 受試者存在需要醫學干預的重度變態反應史（例如口腔和咽喉腫脹、呼吸困難、低血壓或休克）；
10 受試者在首次注射前6個月內接受任何免疫球蛋白或血液製品，或計畫在研究第7個月前接受此類製品；
11 受試者既往有脾切除術、免疫疾病（例如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎）或免疫抑制劑治療（例如已知可減弱免疫應答的藥物或治療，例如放療、抗代謝藥物、抗淋巴細胞血清、全身糖皮質激素）史。定期接受免疫抑制劑治療（定義為在入選研究前1年內，至少接受3個療程的口服糖皮質激素，每個療程至少持續1周）的受試者被排除。使用局部糖皮質激素治療的受試者（例如吸入製劑、鼻製劑或局部製劑）適合接受疫苗接種；
12 受試者存在免疫缺陷，或曾被診斷為HIV感染；
13 受試者存在血小板減少症或其它可成為肌肉注射禁忌症的凝血障礙；
14 受試者計畫在研究結束前搬家或在預定研究訪視期間長時間離開本地；
15 受試者在入選研究前14天內接種過滅活疫苗，或在入選研究前28天內接種過活疫苗；
16 研究者認為，受試者存在任何可能干擾對研究目的評估的狀況。
17 體檢排除專案：1)尿妊娠試驗陽性；2)高血壓（收縮壓>150mmHg和/或舒張壓>100mmHg）；3)生殖器病變（外生殖器、陰道和宮頸等病變）
研究者資訊
主要研究者資訊
姓名
高立冬 疾病控制 本科
職稱
主任醫師
郵政地址
長沙市開福區芙蓉中路一段450號
郵編
410005
單位名稱
湖南省疾病預防控制中心
各參加機構資訊
序號
機構名稱
主要研究者
國家
省（州）
城市
1
湖南省疾病預防控制中心
李放軍
中國
湖南省
長沙市
2
湖北省疾病預防控制中心
葉建君
中國
湖北省
武漢市
3
山西省疾病預防控制中心
李國華
中國
山西省
太原市
4
雲南省疾病預防控制中心
劉曉強
中國
雲南省
昆明市