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降酸藥物停用後,尿酸為何會反彈?痛風降酸藥物何時減量最合適?

很多痛風患者都有這樣的經驗:服用痛風降酸藥物以後, 尿酸很快能降到達標水準(360umol/L以下), 這讓他們非常欣喜;但降酸藥物減量或者停用以後, 尿酸又會反彈回之前的高位, 甚至比用藥前的尿酸水準還要高!這讓很多痛風患者困惑不已, 也打擊了他們繼續治療的積極性。

要解開這一困惑, 就必須先瞭解目前臨床上常用的痛風降酸藥物的降酸機制。 不論是抑制尿酸生成的別嘌醇、非布司他, 還是促進尿酸排泄的苯溴馬隆, 它們都只是“對症”治療, 都是作用于尿酸升高機制的下游, 並沒有從根本上解決尿酸升高的原因。

也就是說, 儘管應用了降酸藥物, 但引起高尿酸血症的原因並沒有根除。

同時, 痛風患者應用降尿酸藥物以後, 藥物的作用使得血液中的尿酸下降到了達標水準, 但沉積在關節或其他組織內的尿酸鹽結晶可能仍然存在。 當降酸藥物減量或者停用時,

關節中因為有尿酸結晶的存在, 與血液之間產生了尿酸的濃度差, 使得關節中的尿酸向血液中轉移, 而此時藥物控制血尿酸的能力已經不夠, 因此血液中的尿酸水準會出現急劇的升高。

關節中的尿酸向血中轉移, 再加上高尿酸血症的病因仍然存在, 二者疊加後就使得痛風患者藥物減量或停用後尿酸出現了反彈。 由此可見, 痛風患者在藥物降酸的過程中, 藥物減量或者停用的時間節點非常關鍵, 只有當關節內的尿酸結晶或者痛風石完全溶解後, 此時減量則相對不容易出現尿酸的濃度差。 雙源CT可以很直觀的瞭解關節內尿酸結晶或者痛風石的溶解情況。

關節內尿酸結晶完全溶解後, 雖然痛風患者的高尿酸血症的病因尚未根除, 但引發痛風的是沉積在關節的尿酸鹽結晶, 因此在正常情況下, 患者將有很長一段時間不會再有痛風急性發作。 如果患者的高尿酸症比較嚴重, 則可能很快又會在關節形成尿酸結晶的沉積, 因此需要找出痛風降酸藥物的最小劑量,

使得血尿酸維持在達標水準, 如此即能減少藥物服用劑量, 又可避免痛風的再度發作。

以非布司他為例, 其推薦劑量為40毫克每天, 在確定關節內尿酸鹽結晶溶解完成以後, 則可以嘗試減量至20毫克每天, 持續一段時間如尿酸仍能控制在達標水準, 則可以繼續減量至10毫克每天並長期維持, 亦可改用中藥降低並維持血尿酸, 以減少藥物的副作用。 停藥的患者, 仍需定期監測血尿酸值, 一旦尿酸升高, 應立即恢復藥物的使用, 以保證血尿酸始終維持在達標範圍。

需要提醒的是, 由於痛風是遺傳缺陷的代謝紊亂性疾病, 具有遺傳缺陷的無法根除性特徵, 痛風患者的高尿酸血症自然恢復正常幾乎是不可能的, 目前的條件下, 長期用藥將是非常普遍的情況。

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