呼吸疾病國家重點實驗室發現哮喘免疫治療新策略

近日， 由中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院和廣州醫科大學聯合共建的呼吸疾病國家重點實驗室研製了一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。

過敏性哮喘影響全球8%-16%人口， 症狀為喘息、氣促、呼吸困難等， 嚴重者可危及生命。 當前治療策略依賴於糖皮質激素、長效β2-受體激動劑等， 但均為對症治療， 不能從根本上抑制哮喘發作。 過敏性哮喘發病機制極其複雜， 過敏原誘導的Th2反應過度啟動是其中關鍵環節。 為替代激素療法， 多家製藥公司和研究機構開發了抗IgE及Th2細胞因數（如IL-4、IL-5、IL-13等）的單克隆抗體。

但是， 這些療法仍未擺脫“對症治療”範疇， 不能根治哮喘。 約20年前， 科學家發現接種卡介苗的人群患哮喘概率較低， 並由此開啟了以卡介苗預防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。 但在十多個臨床試驗中， 卡介苗效果並不理想。 健康狀態下， 體內Th1、Th2反應相互制約、動態平衡。 卡介苗在歷經數百次傳代後， 某些疫苗株因缺失關鍵抗原， 其誘導Th1反應的能力下降， 不能有效抑制Th2過度啟動及哮喘發作。 為解決這一問題， 該研究研製了以腺病毒載體攜帶結核分枝桿菌優勢抗原的新型疫苗。 該疫苗可誘導顯著強於卡介苗的Th1反應， 有效降低肺部炎症並抑制哮喘發作。 進一步研究發現， 腺病毒載體結核疫苗調節了肺部免疫穩態， 這種調節作用與IL-33/ST2信號通路有關， 並依賴於Treg細胞。 這些發現為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。

相關研究成果發表在Journal of Molecular Medicine上。 該研究得到了國家自然科學基金、廣州市科技計畫、中科院青年創新促進會等的資助。

腺病毒載體結核疫苗（gsgAM）顯著降低肺部炎症