1月10日, Salk研究所的Satchidananda Panda教授帶領團隊在《Nature》期刊線上發表文章, 揭示一種蛋白啟動劑REV-ERBs, 能夠阻斷癌細胞獲取營養、抑制其生長。 這一策略會影響腫瘤細胞的晝夜節律。
截取自Nature期刊
REV-ERBs啟動劑的由來
每一個細胞都有自己的生物鐘, 並依據相應週期調節蛋白的表達, 以此控制細胞產生、利用營養物質(新陳代謝)。 但是癌細胞會“逃避”生物鐘限制, 以滿足自己無限分裂的營養需求。
之前已有研究發現,
基於這些成果, 研究人員開發了REV-ERBs啟動劑, 希望這類藥物能夠阻止脂肪合成, 從而治療某些代謝類疾病。
抑制腫瘤生長?
考慮到癌細胞的生長嚴重依賴于脂肪合成以及自噬產物, Satchidananda Panda團隊想知道:啟動REV-ERBs是否會抑制癌症發展?
雖然癌細胞表達REV-ERB蛋白, 但是蛋白活躍度有限。 為驗證猜測, 研究人員選用兩種REV-ERB啟動劑SR9009、SR9011, 用於刺激多種癌細胞, 包括白血病、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和膠質母細胞瘤。
結果顯示, REV-ERB啟動劑能夠殺死癌細胞, 且對健康細胞沒有影響。
Salk researchers discover how to curb the growth of cancer cells by activating their biological clocks. Credit: Salk Institute
新的抗癌策略
“啟動REV-ERBs這一策略似乎適用於所有的癌症類型。 這一點合乎常理, 因為無論何時何地發生, 癌症都需要營養補給。 ” Satchidananda Panda解釋道, “當我們限制營養獲取, 癌細胞會被‘餓死’, 而正常細胞已經習慣這種限制, 所以並不會受影響。 ”
隨後, Satchidananda Panda團隊以患有膠質母細胞瘤的小鼠為模型, 使用REV-ERB啟動劑進行類似的試驗。 同樣, 他們發現, REV-ERB啟動劑能夠攻擊癌細胞, 阻止腫瘤生長, 且對其他正常細胞沒有影響。
這些結果不僅僅表明REV-ERB啟動劑可以成為一種潛在的抗癌藥物, 而且還有助於闡明晝夜節律、新陳代謝和癌症之間的關聯。
下一步, 他們將研究REV-ERB抑制劑對新陳代謝的影響,
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