中樞神經系統（CNS）是晚期非小細胞肺癌（NSCLC）發生轉移的主要部位之一， 十分常見， 確診時大概有10%的患者已經發生CNS轉移， 治療過程中有40%~50%的患者發生CNS轉移。 隨著醫療條件的不斷改善， NSCLC患者壽命的不斷延長， 發生CNS轉移的概率也在增大。
近年來， 多項研究表明， 表皮生長因數受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）例如吉非替尼、厄洛替尼在NSCLC中樞神經系統轉移患者的治療中有良好的效果。
根據一項新的研究， EGFR-TKIs osimertinib在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中樞神經系統（CNS）轉移患者中表現出良好的療效和可控的毒性。
Osimertinib的研究資料已顯示對EGFR陽性的晚期NSCLC和中樞神經系統轉移患者有效。 為了進一步評估osimertinib的活性， 研究人員分析了兩項II期研究（AURA和AURA2試驗）的匯總資料， 研究結果發表在“Annals of Oncology”。
主要方法
T790M陽性晚期非小細胞肺癌患者接受既往的EGFR-TKIs治療後， 每天一次（n = 411）接受80mg的osimertinib治療。 符合入組條件的為穩定， 無症狀的中樞神經系統轉移患者，
主要結果
在基線腦掃描的128例中樞神經系統轉移的患者中， 50例被納入了cEFR。 確定的CNS ORR和DCR分別為54％（27/50; 95％可信區間[CI] 39,68）和92％（46/50; 95％CI 81,98）。
無論之前是否對大腦進行過放療， 均觀察到中樞神經系統反應。
未達到CNS DoR（22％成熟）的中位數（範圍：1-15個月）；發病3個月後， 100％的患者保持應答， 在6個月時， 仍有80％的患者保持應答， 在9個月時， 估計有75％（95％CI 53,88）的患者保持應答狀態， （見圖1）。
圖1 中樞神經系統反應持續時間
中樞神經系統PFS中位元隨訪時間為11個月;中位CNS PFS未達到（95％CI 7， 不可計算）。 6個月時有72％的患者無進展生存;在12個月時， 56％無進展生存。 50名患者中有19名發生了進展事件， 12名患者（63％）有中樞神經系統進展， 另有7名（37％）在中樞神經系統疾病的情況下死亡， （見圖2）。
圖2 無進展生存期
在cEFR中觀察到的安全性特徵與總患者人群一致。 所有患者至少有一次不良事件發生， 可能由研究藥物引起的3級或更嚴重事件發生率為12％。
結論
Osimertinib對NSCLC中樞神經系統轉移具有臨床意義的療效， 具有較高的DCR， 令人鼓舞的ORR， 並且安全性與先前報導的一致。
研究作者加拿大渥太華醫院癌症中心的Glenwood Goss博士總結說：“Osimertinib為T790M陽性NSCLC和CNS轉移的患者提供了額外的治療方案。
參考文獻
CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two Phase II trials.Annals of Oncology.2017.
宣晟醫療
腫瘤疾病的國際多學科聯合診療