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Nature:研究人員解開長壽蛋白的結構秘密

研究人員表示, 這項發表在《Nature》雜誌上的研究結果, 可能會對多種疾病的治療產生影響, 包括糖尿病、肥胖和某些癌症等。

跨膜蛋白Klotho家族位於特定組織的細胞表面。

這些蛋白質與一系列的激素結合, 即指定的成纖維細胞生長因數FGFs, 以內分泌的方式發揮作用, 調節肝臟、腎臟和大腦等器官的關鍵代謝過程。

DOI:10.1038/nature25010

為瞭解β-Klotho的工作原理, 研究小組使用了X射線結晶學技術, 可以看到這些蛋白質高解析度的三維視圖。

研究人員發現, FGF21是一種由肝臟合成的內分泌因數, 具有促進脂肪細胞攝取葡萄糖的功能。 FGF21的活動取決於β-Klotho, 當兩者結合時, FGF21會刺激胰島素敏感性和葡萄糖代謝, 從而導致體重下降。

研究人員表示, 對β-Klotho和FGF21的新認識可以指導肥胖患者的2型糖尿病等疾病的治療方法。

耶魯大學醫學院藥理學高級作者、資深作家Joseph Schlessinger表示, “像胰島素一樣, FGF21刺激了包括葡萄糖攝取在內的新陳代謝, 在動物和FGF21的一些臨床試驗中, 它可以在不改變食物攝入的情況下增加熱量的消耗, 我們現在瞭解了如何提高FGF21的生物活性。 ”

Schlessinger還介紹了FGF21的一種新變體, 它的效力和細胞活性是FGF21的10倍。

此外, 研究小組還證明了結構相關的糖分解酶(糖苷酶)如何降解糖分子, 從而降低降低血糖。 在Schlessinger看來, 這可能不是巧合。

Schlessinger和同事們已經解開了β-Klotho的結構, 並希望通過開發能夠增強這一途徑的藥物, 可以靶向糖尿病和肥胖症。 相反, 他們希望使用阻斷途徑的藥物, 探索出治療肝癌和骨病等疾病的藥物。

Schlessinger說道,

下一步朝著研發新的強效阻斷劑, 並進行動物試驗前進。

參考資料

Secrets of longevity protein revealed in new study

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