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醫學重磅!Nature子刊:一類特殊細胞,有望治療新生兒炎症

骨髓源抑制細胞(MDSCs)是一類受病理(腫瘤、感染等)啟動、相對不成熟的骨髓細胞, 具有顯著抑制免疫細胞應答的能力, 其表型和形態與中性粒細胞(PMN-MDSCs)、單核細胞(M-MDSCs)類似。

在正常情況下, 不會或者很少會觀察到骨髓源抑制細胞累積。 迄今為止, MDSCs聚集被認為是病理或者懷孕的結果, 與腫瘤免疫逃逸有關。

現在, 這一由中外團隊發現的新成果證明:剛出生的嬰兒、小鼠體內存在MDSCs, 而且除了抑制T細胞之外, 這些細胞負責調控炎症風險。

存在於生命初期

Wistar研究所的Dmitry I. Gabrilovich博士和團隊比較了嬰兒、成年人以及新生小鼠體內MDSCs的比例。 結果發現, 出生3-10天內, 機體具有免疫抑制能力的MDSCs數量較多。

而且, 隨著時間的推移, 小鼠MDSCs水準會逐漸降低, 最終在出生兩周後, 與成年小鼠水準相似。

對抗新生兒炎症

新生兒體內的MDSCs具有與腫瘤MDSCs相似的轉錄組, 但是具有較強的抗微生物基因網路, 抗菌活性較強。 在動物試驗中, MDSCs被證實能夠有效控制新生小鼠的壞死性小腸結腸炎(NEC)。

相比于正常體重的新生兒, 體重較輕的新生兒(患NEC的風險較高)體內MDSCs水準較低、抑制活性相對較弱。 相反, 與體重較輕的嬰兒以及成年人相比, 正常體重的新生兒體內的MDSCs水準較高,

且免疫抑制活性較高。

研究團隊發現, MDSCs負責對抗炎症、增加NEC患病的存活率。 這意味著, 在生命初期短暫活躍的MDSCs可能在控制新生兒炎症方面發揮重要作用。 當新生兒腸道開始“駐紮”微生物時, MDSCs可以為機體提供保護。

與母乳中的蛋白有關

通過對新生小鼠MDSCs轉錄組分析, 研究人員發現, 這些細胞中與免疫抑制功能相關的基因表達水準明顯上調。 從機理上講, MDSCs累積與母乳餵養有關, 因為母乳中的乳鐵蛋白(lactoferrin)負責誘導免疫抑制相關基因的表達。

此外, MDSCs的免疫抑制活性受一氧化氮、PGE2、S100A9和S100A8蛋白介導。

基於上述發現, MDSCs有望成為治療NEC以及其他炎症的重要靶標。 而且, MDSCs的累積依賴於乳鐵蛋白, 這為“母乳、配方奶粉降低NEC風險”提供了理論依據。

參考資料:

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