抗癌“推土機”：這個新藥突破癌症壁壘，大幅提高生存期

導讀：PEGPH20是一個全新機制的抗癌藥：破壞緻密腫瘤組織中的透明質酸（HA）,使化療藥更容易進入腫瘤。 PEGPH20聯合化療針對HA高表達的胰腺癌：有效率46% VS 34%（單用化療組）， 無進展生存期9.2個月 VS 5.2個月， 中位生存期11.7個月 VS 7.8個月。

在所有癌症中， 胰腺癌被稱為萬癌之王。 即使在所有癌症中， 它也屬於一種惡性程度高、診斷和治療都很困難的腫瘤。 由於胰腺的位置原因， 大部分患者發現就是晚期， 腫瘤發生了轉移， 5年生存率在3%-5%。

這幾年， 腫瘤免疫治療非常火爆， 尤其是PD-1/PD-L1抗體藥物， 給一些晚期癌症患者帶來了治癒的希望， 被稱為“抗癌神藥”。

但對胰腺癌， 抗癌神藥也不太靈。 除了MSI-H類型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗體藥物治療， 有效率能達到30%-50%以外， 其餘患者有效率均較低……問題是， MSI-H類型的患者占所有胰腺癌患者的比例太低， 可能5%都不到。

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晚期胰腺癌患者迫切需要新的治療手段。

腫瘤醫學的進步在2017年迎來了飛躍式的發展， 這個勢頭延續到了2018年。 即使是“萬癌之王”， 也有新藥可以對付它！

二期臨床中， 它有著優異的表現：相比於直接化療， PEGPH20聯合化療藥， 有效率更高， 可以顯著提高患者的無進展生存期， 有望提高總生存期。

PEGPH20？這麼複雜的代號， 到底是種什麼藥？

要解釋PEGHPH20， 還要先從胰腺癌的治療難度說起。

胰腺癌之所以難治， 一個重要的原因是胰腺癌組織中佈滿了結締組織、纖維化等等， 這些東西就像一堵堵緻密的籬笆牆， 把癌細胞“完美“地保護起來了。 這些銅牆鐵壁， 就像故宮的城牆， 將入侵的化療藥、免疫細胞都阻擋在外邊， 讓整個胰腺癌腫瘤王朝固若金湯。 組成這些籬笆牆的重要成分， 就是透明質酸（HA）。 PEGPH20其實就是一種經過現代工藝改良以後的透明質酸酶， 能夠將透明質酸HA一點點水解掉。

PEGPH20就像一個推土機， 直接 “強拆”胰腺癌周圍的銅牆鐵壁， 之後化療藥和免疫細胞就可以長驅直入， 直搗黃龍。 所以， PEGPH20和化療或者免疫治療聯合使用， 有利於促進化療藥或者免疫細胞，

PEGPH20針對胰腺癌， 顯著延長部分患者生存期

最近的《JCO》雜誌更新並且詳細分析了PEGPH20聯合化療針對胰腺癌的臨床資料， 我們具體分析一下。

臨床設計：

招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者， 分成兩組：一組接受PEGPH20聯合化療（白蛋白紫杉醇+吉西他濱）， PAG組；另一組是對照組， 只接受化療藥， AG組。 經過第一階段的試驗， PEGPH20的劑量確定為3ug/kg。

臨床資料：

無進展生存期（PFS）方面。 在可評估的231位患者中， PEGPH20+化療組的PFS為6個月， 而單用化療組的PFS為5.3個月， 差別並不大。 不過， 在84位HA高表達的患者中：使用PEGPH20+化療的有效率為46% vs 34%（單用化療組）， 無進展生存期為9.2個月 vs 5.2個月（單用化療組）。 所以， HA高表達的患者可能更容易從PEGPH20治療中獲益。

總生存期（OS）方面。 在第二階段的臨床試驗中：PEGPH20+化療組的OS為11.7個月， 而單用化療組的OS僅為9.7個月， 聯合治療組的生存期顯著延長。 尤其對於HA高表達的患者， 聯合治療組的OS為11.7個月 VS 單藥組7.8個月， 延長了接近4個月。

副作用：

使用PEGPH20治療容易發生血栓栓塞的副作用， 使用依諾肝素治療後可控。 所有等級的治療相關副作用包括：外周水腫（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痙攣（PAG 14%vsAG 10%）、中性粒細胞減少（34%vs 19%）、肌肉疼痛（26%vs 7%）。 所以， 聯合治療組的副作用依然略大， 不過總體可控。

所以， 這個二期臨床試驗資料提示：HA高表達的胰腺癌患者更容易從PEGPH20治療中獲益， 無進展生存期足足提高了4個月， 總生存期也有提高的趨勢，具體還需要大型的三期臨床來驗證。而且，HA高表達的患者大概占所有胰腺癌患者的30%，很值得期待。目前，PEGPH20正在進行編號為HALO 301全球III期臨床試驗，期待更新的臨床資料。

最後，關於胰腺癌的一些新藥，咚咚也多次報導過，包括PD-1抗體和其它的新型靶向藥，參考：

控制率92%：新藥Napabucasin挑戰多種難治腫瘤！

劍指萬癌之王丨新型免疫治療初露鋒芒

參考資料：

http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html

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http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html