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中南人物|“戰狼”陸前進:開創紅斑狼瘡診治新時代

2018年1月8日上午, 國家科學技術獎勵大會在北京人民大會堂舉行, 來自中南大學湘雅二醫院皮膚科的陸前進教授, 作為國家科技進步二等獎專案“紅斑狼瘡診治策略及其關鍵技術的創新與應用”的牽頭者, 受到党和國家領導人的親切接見。 就在一周前, 陸前進教授團隊研究成果還獲得了年度中國十大醫學進展、湖南省十大科技新聞。 而近五年, 該團隊還兩次獲得湖南省科技進步一等獎、湖南省自然科學一等獎……

很難想像, 這樣一個令人豔羨的“獲獎大戶”, 其實面對的是威脅人類健康最兇殘的敵人之一——紅斑狼瘡。

30多年來, 陸前進教授帶領團隊從“一窮二白”起步, 奮鬥不息, 戰“狼”不止, 開闢了世界紅斑狼瘡診治的新時代。

陸前進教授(左四)與團隊成員在2018年國家科學技術獎勵大會現場

遇“狼”之初:知識份子的家國情懷

1999年, 先後在湘雅醫學院(原湖南醫科大學)獲得碩士、博士學位後,

陸前進毅然決定遠涉重洋, 赴美國做博士後研究, 專攻表觀遺傳學與紅斑狼瘡。

六年的時間過去了, 2005年4月, 已經晉升為密西根大學研究員的陸教授, 不僅有了自己的研究團隊, 也獲得了優渥的生活待遇。 “是繼續留在美國開展紅斑狼瘡的研究, 還是回到國內去服務中國的紅斑狼瘡患者呢?”陸前進面臨著兩難的選擇。 當時, 我國表觀遺傳學研究還處於起步階段。 在美國實驗室, 不僅條件優越, 還可以繼續和妻兒在一起;回到祖國, 則意味著要離開摯愛的妻兒, 拿著最普通的工資, 在簡陋的實驗室艱難“初創”。

“我反復思考, 心想, 留在這裡, 做得再好也始終是一個外國人, 回到祖國, 才能真正為中國的患者做一點事情。

”回憶起當時的選擇, 陸前進仍然有所感慨。

回國後, 在中南大學和中南大學湘雅二醫院的支持下, 陸前進創建了湘雅二醫院表觀遺傳學研究中心。 與國外設備先進、環境一流的實驗室相比, 醫院老內科樓裡狹窄擁擠的“袖珍版”實驗室多少顯得有些“寒酸”。 陸前進卻不以為意, 帶著他的兩個學生埋頭鑽研, 紅斑狼瘡的發病機制是什麼?如何早期預警?如何減少誤診漏診?怎樣提高治療有效性?一個問題接著一個問題幹, 一個課題接著一個課題做, 不斷向攻克紅斑狼瘡的終極目標邁進。

“每位紅斑狼瘡患者每次就診時的臨床表現、實驗室檢查及藥物治療情況都是我們研究的依據。 ”從2007年開始, 陸前進著手建立紅斑狼瘡大型臨床資料庫,

記錄了超過2000位元紅斑狼瘡患者的詳細資料。

“每天晚上12點, 看到實驗室的燈還亮著, 就知道一定是陸教授。 ”團隊成員廖潔月回憶。

十幾年過去了, 陸前進和他的團隊一如既往地保持熱火朝天的幹勁, 實驗室也一步一步發展到現在裝備齊整、設施一流的省級重點實驗室。

專案快結題時, 陸前進患了嚴重的感冒, 咳嗽不止。 為了不耽誤進度, 他就在實驗室一邊做著霧化一邊聽課題組彙報。 “老師這個形象一直在我腦海裡揮之不去。 ”團隊成員吳海競說。

識“狼”之器:將紅斑狼瘡診斷提高到基因水準

在系統性紅斑狼瘡(SLE)的患者中, 女性患者高達90%。 學界一直認為, 這與雌激素水準有關, 但這不能解釋為何青春期前和絕經期後仍以女性發病為主。

陸前進團隊以此為切入點, 從表觀遺傳學角度對“紅斑狼瘡女性易感全靠雌激素”這一傳統理論進行挑戰。

“人體二萬多個左右的蛋白質編碼基因, 可以編碼產生幾十萬種蛋白質。 像沙裡淘金一樣, 我們要從幾十萬個CpG中找到一種用來區分紅斑狼瘡患者和健康人群最合適的CpG。”團隊骨幹趙明教授介紹。

“每選出一種CpG,都要花上大半年的時間比對,前後我們一共試了好幾十種,真真切切地體會到愛迪生發明電燈泡的辛苦了,正是這樣的努力才有了現在令人信服的資料。”吳海競感慨。

2006年11月,作為全世界三位有重大發現的專家之一,陸前進在美國首都華盛頓召開的第七十屆美國風濕病學年會上做特別演講。首次從表觀遺傳機制上,提出了女性易患SLE的合理的解釋:

正常狀態下,女性兩條X染色體中只有一條處於活化狀態,而另一條處於失活狀態。DNA低甲基化重新啟動原已失活的X染色體,從而導致T細胞的功能紊亂,進而對自身眾多組織器官造成損傷。

紅斑狼瘡的發病機制、女性易患SLE的神秘面紗終於“水落石出”,可對於紅斑狼瘡的診斷,很多基層醫生很頭疼,它臨床表現千變萬化,很容易造成漏診、誤診,也很難精准判斷。

為此,團隊創新性地建立了高特異性及高敏感性(分別達95%和90%以上)的系統性紅斑狼瘡DNA甲基化診斷技術,遠遠超過國際上現有的任何一項實驗室指標,首次將紅斑狼瘡診斷提高到基因水準,並在國內外大型醫療機構進行了紅斑狼瘡樣本檢測驗證。

結合多年來的臨床診治經驗,他還系統總結了皮膚型紅斑狼瘡的臨床和免疫學特徵,在國際上首次命名一種新型皮膚型紅斑狼瘡—“Blaschko線狀狼瘡”,得到國際同行專家的高度認可,使得這副華人面孔在世界舞臺上熠熠生輝。

禦“狼”之術:探索紅斑狼瘡的“解藥”

紅斑狼瘡有很多類型,其中系統性紅斑狼瘡(SLE)是最為嚴重的一種,絕大多數患者發病時即有多系統的損害表現。當患上系統性紅斑狼瘡時,人體的免疫系統喪失辨別自身或“朋友”的能力,反而開始破壞身體組織。通常受到影響的器官或組織有皮膚、關節、腎臟、血液和腎臟等。

針對這一問題,陸前進團隊與深圳市人民醫院戴勇教授團隊、北京大學人民醫院張建中教授團隊以及美國密西根大學、泰國朱拉隆功大學等國內外皮膚科、腎病科、風濕免疫科等不同專業的同行深入合作,推進甲基化診斷新技術的研發進展。

2017年,團隊還“跨界”聯合丁香園、大拿科技,建立了紅斑狼瘡等近百種皮膚病臨床診斷的“拍圖識病”人工智慧輔助診斷系統,大大提高了臨床診斷的準確性和工作效率。

為了瞭解中國紅斑狼瘡患者有哪些臨床特徵,5年前,陸前進團隊開始修訂歐洲皮膚型紅斑狼瘡協會核心調查問卷,首次開展了同時覆蓋中國皮膚型紅斑狼瘡及系統性紅斑狼瘡的多中心流行病學調查研究,發現紅斑狼瘡非特異性皮損為內臟器官受累的獨立危險因素,早期干預這類紅斑狼瘡患者可有效防範重要器官受累。

近五年來,全國各地慕名而來的紅斑狼瘡患者在逐年增加,病情加重而住院的比例卻逐年遞減,許多重症紅斑狼瘡包括狼瘡性腦病、嚴重的狼瘡腎炎和血液系統受累患者均在陸教授的精心治療下起死回生。這與團隊臨床診治和疾病管理過程中對重要器官損害的早期識別與積極保護密不可分。

在醫院,陸前進的言語不多是出了名的,他對病人好,醫術高超也是出了名的。同事們都說他的一雙“火眼金睛”,能從皮膚細小變化中判斷病情。一位曾患麻風,長期被誤診為紅斑狼瘡的患者,就在湘雅二醫院在陸前進、張桂英兩位教授聯手治療下順利痊癒。

一名來自湖南益陽的女性患者,自17歲開始患系統性紅斑狼瘡,多個重要器官受累, 多年來,當地醫院曾診斷其不能正常的生育,讓這位年輕女性幾近絕望的悲痛。通過多發打聽她來到湘雅二醫院皮膚科。在陸前進的治療下,渴望成為母親的她終於在第5個年頭實現了她的夙願。

“別人都說我這輩子生不了小孩,是陸教授幫我實現了我當媽媽的願望。”患者及其家屬感激不盡,每次來複診都要向其他有類似經歷的病友交流治療心得,鼓勵更多像她一樣的女性配合醫生治療,要有信心能和其他所有女性一樣做母親。

英國著名文學家Stevenson.R.L曾說過:“醫生是我們文明世界的精華”。陸前進正是這些“精華”中的代表。他的家國情懷、他的使命感與他幾十年如一日的堅持與專注,使得陸前進和他的團隊如“戰狼”一般,在戰勝紅斑狼瘡這一醫學難題上,大路坦闊,不斷前進。

我們要從幾十萬個CpG中找到一種用來區分紅斑狼瘡患者和健康人群最合適的CpG。”團隊骨幹趙明教授介紹。

“每選出一種CpG,都要花上大半年的時間比對,前後我們一共試了好幾十種,真真切切地體會到愛迪生發明電燈泡的辛苦了,正是這樣的努力才有了現在令人信服的資料。”吳海競感慨。

2006年11月,作為全世界三位有重大發現的專家之一,陸前進在美國首都華盛頓召開的第七十屆美國風濕病學年會上做特別演講。首次從表觀遺傳機制上,提出了女性易患SLE的合理的解釋:

正常狀態下,女性兩條X染色體中只有一條處於活化狀態,而另一條處於失活狀態。DNA低甲基化重新啟動原已失活的X染色體,從而導致T細胞的功能紊亂,進而對自身眾多組織器官造成損傷。

紅斑狼瘡的發病機制、女性易患SLE的神秘面紗終於“水落石出”,可對於紅斑狼瘡的診斷,很多基層醫生很頭疼,它臨床表現千變萬化,很容易造成漏診、誤診,也很難精准判斷。

為此,團隊創新性地建立了高特異性及高敏感性(分別達95%和90%以上)的系統性紅斑狼瘡DNA甲基化診斷技術,遠遠超過國際上現有的任何一項實驗室指標,首次將紅斑狼瘡診斷提高到基因水準,並在國內外大型醫療機構進行了紅斑狼瘡樣本檢測驗證。

結合多年來的臨床診治經驗,他還系統總結了皮膚型紅斑狼瘡的臨床和免疫學特徵,在國際上首次命名一種新型皮膚型紅斑狼瘡—“Blaschko線狀狼瘡”,得到國際同行專家的高度認可,使得這副華人面孔在世界舞臺上熠熠生輝。

禦“狼”之術:探索紅斑狼瘡的“解藥”

紅斑狼瘡有很多類型,其中系統性紅斑狼瘡(SLE)是最為嚴重的一種,絕大多數患者發病時即有多系統的損害表現。當患上系統性紅斑狼瘡時,人體的免疫系統喪失辨別自身或“朋友”的能力,反而開始破壞身體組織。通常受到影響的器官或組織有皮膚、關節、腎臟、血液和腎臟等。

針對這一問題,陸前進團隊與深圳市人民醫院戴勇教授團隊、北京大學人民醫院張建中教授團隊以及美國密西根大學、泰國朱拉隆功大學等國內外皮膚科、腎病科、風濕免疫科等不同專業的同行深入合作,推進甲基化診斷新技術的研發進展。

2017年,團隊還“跨界”聯合丁香園、大拿科技,建立了紅斑狼瘡等近百種皮膚病臨床診斷的“拍圖識病”人工智慧輔助診斷系統,大大提高了臨床診斷的準確性和工作效率。

為了瞭解中國紅斑狼瘡患者有哪些臨床特徵,5年前,陸前進團隊開始修訂歐洲皮膚型紅斑狼瘡協會核心調查問卷,首次開展了同時覆蓋中國皮膚型紅斑狼瘡及系統性紅斑狼瘡的多中心流行病學調查研究,發現紅斑狼瘡非特異性皮損為內臟器官受累的獨立危險因素,早期干預這類紅斑狼瘡患者可有效防範重要器官受累。

近五年來,全國各地慕名而來的紅斑狼瘡患者在逐年增加,病情加重而住院的比例卻逐年遞減,許多重症紅斑狼瘡包括狼瘡性腦病、嚴重的狼瘡腎炎和血液系統受累患者均在陸教授的精心治療下起死回生。這與團隊臨床診治和疾病管理過程中對重要器官損害的早期識別與積極保護密不可分。

在醫院,陸前進的言語不多是出了名的,他對病人好,醫術高超也是出了名的。同事們都說他的一雙“火眼金睛”,能從皮膚細小變化中判斷病情。一位曾患麻風,長期被誤診為紅斑狼瘡的患者,就在湘雅二醫院在陸前進、張桂英兩位教授聯手治療下順利痊癒。

一名來自湖南益陽的女性患者,自17歲開始患系統性紅斑狼瘡,多個重要器官受累, 多年來,當地醫院曾診斷其不能正常的生育,讓這位年輕女性幾近絕望的悲痛。通過多發打聽她來到湘雅二醫院皮膚科。在陸前進的治療下,渴望成為母親的她終於在第5個年頭實現了她的夙願。

“別人都說我這輩子生不了小孩,是陸教授幫我實現了我當媽媽的願望。”患者及其家屬感激不盡,每次來複診都要向其他有類似經歷的病友交流治療心得,鼓勵更多像她一樣的女性配合醫生治療,要有信心能和其他所有女性一樣做母親。

英國著名文學家Stevenson.R.L曾說過:“醫生是我們文明世界的精華”。陸前進正是這些“精華”中的代表。他的家國情懷、他的使命感與他幾十年如一日的堅持與專注,使得陸前進和他的團隊如“戰狼”一般,在戰勝紅斑狼瘡這一醫學難題上,大路坦闊,不斷前進。

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