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肺炎是一種罕見但有致命風險的免疫治療相關副作用。 根據文獻報導, 接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的非小細胞肺癌患者全等級肺炎發生率為4.1%,
在放療治療中殺傷腫瘤細胞釋放腫瘤抗原, 理論上會增強免疫反應, 而肺部因直接與外界空氣接觸, 有更多引起免疫反應的外界抗原。 那麼接受放療和免疫治療後, 理論上肺部也會有更強的免疫反應, 更容易發展為免疫相關的肺炎。 那麼實際上是不是這樣呢?我們接著往下看:
01 免疫治療相關肺炎風險高4.5倍
2017年世界肺癌大會上發表了一項回顧性研究, 研究回顧了59例接受過免疫治療的晚期非小細胞肺癌患者的資料, 分析了放療和免疫治療相關性肺炎發生率的關係。
59例患者中61.7%接受納武單抗治療, 29.9%接受派姆單抗治療, 6.7%接受durvalumab 和 tremelimumab聯合治療。
研究發現, 從免疫治療開始至發生肺炎的中位時間是4.5個月,
患者免疫治療相關肺炎發生率如下:
由此可見, 接受過放療再接受免疫治療的患者, 肺炎發生率顯著提高,
02 免疫治療相關肺炎—症狀及治療
發生免疫治療相關肺炎的患者可能會出現呼吸困難、咳嗽、發燒、胸痛等臨床症狀。
但是也有些患者無症狀, 只有影像學改變, 影像學表現主要為:肺炎樣(19%)、過敏性肺炎樣(22%)、局限毛玻璃樣(37%)或間質改變(7%), 其中15%的患者同時具備多種表現, 其餘的患者影像學表現沒有特異性。
免疫治療相關肺炎的檢查手段一般為胸部CT, 對於CTCAE 2級以上的肺炎來說, 需要進行支氣管鏡檢查, 排除感染、肺內疾病進展可能。
值得一提的是, PD-1/PD-L1抑制劑可能會引起心肌炎, 進一步出現爆發性心臟衰竭, 也可能造成肺部肺炎狀影像學表現、胸痛, 所以輔助檢查也需包括心臟評估。
在免疫治療相關肺炎確診後, 需根據CTCAE分級進行治療, 治療決策圖如下:
臨床啟示
肺炎是致死性的免疫治療相關副作用,
參考資料:
1.P3.14-012 RISK OF DEVELOPING PNEUMONITIS INCREASES IN PATIENTS RECEIVING IMMUNOTHERAPY WITH A HISTORY OF LUNG IRRADIATION. Abstract WCLC 2017
2.Balaji A, Verde F, et, al. Pneumonitis From Anti-PD-1/ PD-L1 Therapy, Oncology (Williston Park) [J]. 2017 Oct 15;31(10):739-46, 754.
http://www.cancernetwork.com/oncology-journal/pneumonitis-antipd-1-pd-l1-therapy/page/0/1
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