近日， 美國食品藥物監督管理局（FDA）批准denosumab（Xgeva）用於預防多發性骨髓瘤和骨轉移瘤患者的骨相關事件（SRES）。 該藥曾於2010年獲批用於前列腺癌、乳腺癌和其他實體腫瘤的治療。
Denosumab（AMG162）是一種人RANKL的單克隆抗體， 可以模擬內源性OPG， 特異地結合RANKL， 阻斷OPG/RANKL/RANK通路；臨床試驗證實denosumab可應用於絕經後的骨質疏鬆、MBD和骨轉移瘤的治療， 具有高效、低毒的特點， 且下頜骨壞死的比例明顯低於雙磷酸鹽， 但其對腫瘤的抑制作用不明顯。 多發性骨髓瘤是漿細胞的一種惡性克隆性疾病， 患者就診時往往伴有骨骼疼痛、骨質疏鬆、高鈣血症、病理性骨折等溶骨性病變。
此次批准基於一項3期482研究， 研究人員共納入1,718例患者， 並將其隨機分配至唑來膦酸（多發性骨髓瘤SREs標準預防方案）或皮下注射denosumab 120mg（每組各859例）。
所有患者器官功能正常；ECOG體能狀態評分0～2。 主要終點為首次發生SRE的denosumab非劣效性。
該研究達到了主要終點， denosumab療效不劣於唑來膦酸（風險比， 0.98；95% CI， 0.85–1.14；P = 01）。 Denosumab和唑來膦酸兩種治療首次發生SRE的中位時間相差不大， 分別為22.83個月和23.98個月。 Denosumab組的中位無進展生存期高出對照組10個多月， 總生存率相當。
Denosumab組最常見的不良反應為腹瀉、噁心、貧血、血小板減少症、腰痛、外周水腫、低血鈣症、上呼吸道感染、皮疹和頭痛。 頜骨壞死是導致denosumab停藥的最常見的不良反應；這類不良反應在denosumab組和唑來膦酸組的發生率分別為4.1%和2.8%。
參考文獻
Denosumab Approved for Skeletal-Related Events in Myeloma. CancerNetwork. 2018