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愛滋病毒意外消失:十年過去了 仍只有一人被治癒

國外媒體報導, 住在柏林的美國年輕男子蒂莫西⋅雷⋅布朗(Timothy Ray Brown)成為現代醫學的奇跡, 他被診斷出感染愛滋病毒。 12年後, 這種病毒突然在體內消失了。 他也患有白血病, 並接受了幹細胞移植治療。

事實證明, 他的幹細胞捐獻者體內存在一種罕見的名為CCR5-delta32的基因突變。 接受移植後, 布朗竟對愛滋病毒產生了抵抗力。 布朗被稱為“柏林病人”。 這是2007年的事。 十年過去了, 他仍然是全球唯一一個被治癒的愛滋病患者。

儘管生物醫學取得了驚人的進展, 但找到真正治癒愛滋病的方法仍困難重重。 抗逆轉錄病毒藥物已把愛滋病毒轉變為可控狀態,

患愛滋病雖不再意味著死刑, 但病毒永久融合到受感染細胞的基因組中, 然後隱藏在體內, 保持休眠狀態, 幾乎不可能根除。 自20世紀80年代以來, 研究者一直希望基因療法(可改變遺傳物質)能夠提供治療甚至治癒愛滋病的新途徑。 布朗的這個病例讓很多人感到樂觀, 但他是如何康復的, 科學家仍然困惑不已。

《公共科學圖書館-病原體(PLOS Pathogens)》新近發表的一項研究提出了可能治癒愛滋病的新方法, 但同時也強調了研究者面臨的極大困難。

這項研究的主要作者斯科特⋅基欽(Scott Kitchen)表示, “實際上只有一名患者康復了。 但這帶來了極大的希望。 ”該研究由加州大學洛杉磯分校發起。

在這項新研究中, 研究者模仿布朗的治癒方法, 希望通過工程設計的幹細胞刺激人體的免疫系統來對抗愛滋病毒。 首先, 按照設計, 造血幹細胞攜帶著某些特殊基因, 這些基因能夠把細胞轉化為靶向殺傷細胞, 並在進入人體內時檢測和破壞受愛滋病毒感染的細胞。 CD4分子使愛滋病毒粘附在細胞表面。

而上述技術就是控制並利用CD4發出與愛滋病毒結合並把它殺死的信號。 研究者通過骨髓移植將這些幹細胞植入兩隻靈長類動物的體內。 這就是CAR-T免疫療法。

基欽表示, “愛滋病毒會損害細胞的免疫反應, 因此殺傷力很大。 為了有效地清除愛滋病毒, 我們需要激發一種有效的免疫反應。 我們的研究正是針對這一方面。 ”

CAR-T療法向人類展現了治療愛滋病的前景。 通過這種療法, 研究者發現靈長類動物的身體在首次注射後兩年多內持續產生CAR表達細胞(CAR-expressing cells), 並未產生任何副作用。 這意味著研究者有可能制定出一種長期治療方案, 以減少患者對抗病毒藥物的依賴, 甚至可能從患者體內徹底根除愛滋病毒,

並當體內休眠的愛滋病毒死灰復燃時對它們展開襲擊。

基欽指出, “我們認為這是治癒愛滋病的必要方案, 可與抗逆轉錄病毒療法結合使用。 這表明, 找到治癒方法實際上是可能的。 ”

最近, 在攻克愛滋病方面還出現其它一些大有希望的突破, 但迄今, 研究者成功的治癒對象主要是患愛滋病的老鼠。 今年早些時候, 天普大學的科學家使用CRISPR基因編輯技術成功清除了老鼠細胞中所有的愛滋病毒。 目前一些臨床試驗正在進行中, 試圖通過基因和幹細胞的聯合療法來治療愛滋病患者。 但這些療法能否發揮長期效用仍不清楚。

基因編輯等技術已讓治癒愛滋病成為可能, 但許多技術障礙依舊存在。 找到真正的治癒方法,

前路漫漫。

治癒愛滋病的最大障礙是讓藥效持續足夠久, 以對抗體內頑強的病毒庫。 這是加州大學洛杉磯分校研究團隊試圖解決的問題。 但為了實現這一目的, 科學家們需要提升對患者體內細胞進行編輯的能力, 而不是先移除細胞、在實驗室內展開編輯、最後將細胞重新植入患者體內這種技術。 科學家們定位基因的能力也存在改善空間。 這些基因分散在全身, 科學家們需要找到它們並進行編輯。 此外, 研究者已經瞭解, 愛滋病毒會對療法產生抗藥性, 對CRISPR技術也不例外, 因此組合式的治療方案更有可能成功。

今年, 愛滋病研究基金會提出了攻克這些障礙的建議。

基金會研究主任羅威娜⋅詹森(Rowena Johnson)在一篇論文中寫道:“從可用的工具和研發目標來看, 設計基因干預療法來治療愛滋病可以說是技術問題,而不是被發現的問題。療法的可行性仍是一個主要障礙。從時間期限、成本和複雜性來看,在診所中測試基因療法是很艱巨的任務。

迄今,使用基因療法讓人體細胞對愛滋病毒產生免疫力,人們在這一方面比過去更為樂觀。首先,這些方法阻止了愛滋病毒進入細胞。這一任務更為簡單,因為不需要解決潛伏很長時間後突然複燃的休眠病毒的問題。這些療法的幾個臨床試驗也在進行中。

基欽指出,“布朗只是一個十分離奇的例子。他經歷了兩次骨髓移植手術。這通常會導致病人死亡。我們仍不知道他是如何被治癒的。“

在加州大學洛杉磯分校的研究中,最大的難關是,找出把數量盡可能少的幹細胞移植到愛滋病患者體內的最有效方法。他表示,理想的情況是,開發一種類似疫苗的東西,不需要像骨髓移植這樣的侵入性手術。不過對於現在而言,這個想法太過“科幻”。不過,基欽透露,或許只需兩三年他們就能開展臨床試驗了。

真正治癒愛滋病的方法不太可能馬上實現,但開始有了眉目。科學家們孜孜不倦的研究讓攻克這一世界難題不再遙不可及。

設計基因干預療法來治療愛滋病可以說是技術問題,而不是被發現的問題。療法的可行性仍是一個主要障礙。從時間期限、成本和複雜性來看,在診所中測試基因療法是很艱巨的任務。

迄今,使用基因療法讓人體細胞對愛滋病毒產生免疫力,人們在這一方面比過去更為樂觀。首先,這些方法阻止了愛滋病毒進入細胞。這一任務更為簡單,因為不需要解決潛伏很長時間後突然複燃的休眠病毒的問題。這些療法的幾個臨床試驗也在進行中。

基欽指出,“布朗只是一個十分離奇的例子。他經歷了兩次骨髓移植手術。這通常會導致病人死亡。我們仍不知道他是如何被治癒的。“

在加州大學洛杉磯分校的研究中,最大的難關是,找出把數量盡可能少的幹細胞移植到愛滋病患者體內的最有效方法。他表示,理想的情況是,開發一種類似疫苗的東西,不需要像骨髓移植這樣的侵入性手術。不過對於現在而言,這個想法太過“科幻”。不過,基欽透露,或許只需兩三年他們就能開展臨床試驗了。

真正治癒愛滋病的方法不太可能馬上實現,但開始有了眉目。科學家們孜孜不倦的研究讓攻克這一世界難題不再遙不可及。

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