質子泵抑制劑（PPIs）自上世紀80年代問世以來， 對酸相關性疾病的治療具有里程碑式的意義。 通俗的講， 質子泵抑制劑就是指目前廣泛用於治療“燒心”相關症狀的“拉唑”類藥物。 多種疾病， 如消化性潰瘍、幽門螺桿菌、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）、胃食管反流病和上消化道出血等都會引起胃酸反流， 引起“燒心”。
質子泵抑制劑能阻礙胃壁細胞H+/K+-ATP酶發揮抑制胃酸分泌的作用， 其能產生強大而持久的抑酸效果， 而抑酸後的負反饋作用， 使G細胞釋放大量的胃泌素， 加速潰瘍面的癒合， 為消化系統疾病治療帶來了里程碑式進步。 作為目前最有效的胃酸分泌抑制劑和抗潰瘍藥物， 質子泵抑制劑被廣泛應用於相關消化系統疾病的治療。 因其具有高效、低毒等特點， 已成為全球最常用的處方藥之一。
但是， 隨看質子泵抑制劑的廣泛和長期應用， 人們開始關注此類藥物長期使用的安全性。
1、質子泵抑制劑可能導致骨質疏鬆。 哈佛大學醫學院Andrew T. Chan博士和同事的一項前瞻性佇列研究結果證實， 與從來都沒有使用過這些藥物的婦女相比， 使用質子泵抑制劑兩年以上的婦女， 髖骨骨折的風險增加35%， 且質子泵抑制劑使用時間越長則風險越高。 質子泵抑制劑可以抑制胃酸分泌， 減少機體鈣離子的吸收， 導致骨質疏鬆等。 為此， 加拿大胃腸病學協會專門發佈關於質子泵抑制劑治療與髖骨骨折的立場聲明， 要求規範應用質子泵抑制劑。
2、質子泵抑制劑可能增加臨床感染的幾率。
3、質子泵抑制劑與“老年癡呆”相關。 隨著質子泵抑制劑的廣泛使用， 越多越多大規模的臨床研究也在關注其臨床意義和影響， 有研究認為質子泵抑制劑的長期應用與癡呆和阿爾茨海默病的發病相關， 進一步亞組分析， 發現服用奧美拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑的患者， 癡呆發病率增加38%。 但其相關性研究尚待更大規模的資料證實。
4、質子泵抑制藥與氯吡格雷聯用增加了不良反應的發生率。
5、質子泵抑制劑能減弱胃竇D細胞分泌生長抑素， 促進G細胞分泌胃泌素， 致高胃泌素血症。 胃泌素增高與腫瘤發生密切相關。 動物實驗發現大鼠高胃泌素血症導致胃癌、神經內分泌腫瘤的發生。
6、質子泵抑制劑的臨床應用， 可能與住院患者的全因死亡率相關。 有研究顯示， 長期服用質子泵抑制劑， 其全因死亡率增加38%， 但具體原因尚未可知。
總之， 質子泵抑制劑是強力的胃酸分泌抑制劑， 對於長期和大劑量服用的患者， 一定要權衡利弊。 質子泵抑制劑並非治療消化系統疾病的靈丹妙藥， 長期不規律服用可能出現不良反應。 質子泵抑制劑與其它藥物一樣， “是藥三分毒”， 需要根據醫師意見有指標並且規範地應用。 能口服的患者就不注射給藥， 同時在藥師指導下， 注意服藥的週期和具體的用藥方法。
本文版權屬於上海藥訊，配圖來自網路，歡迎轉載，轉載請注明來源。
作者：上海市第六人民醫院藥劑科 楊全軍
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