1、感染性
(1)肝炎病毒：研究發現肝炎病毒有7種， 單純HAV感染很少引起暴發性肝衰竭， 其危險性約為0.01%～0.1%， 但甲型肝炎合併其他慢性肝炎時發生暴發性肝衰竭的危險性明顯增加。 單獨HBV感染或HDV同時感染是發生暴發性肝衰竭的主要原因。
(2)其他病毒感染：免疫低下、免疫抑制、新生兒及AIDS患者感染其他病毒也可導致暴發性肝衰竭。 如單純皰疹病毒感染， 尤其是新生兒的播散性感染及免疫功能低下者可導致致死性的暴發性肝衰竭。 AIDS患者及免疫抑制患者感染水痘-帶狀皰疹病毒， 可導致水痘性肝炎， 發生暴發性肝衰竭。
2、毒素性
(1)藥物的特異質反應：許多藥物可引起暴發性肝衰竭， 其中常見的藥物有麻醉藥氟烷、異氟烷、甲氧氟氟氟烷、氯仿等， 抗結核藥物如異煙肼、利福平， 抗抑鬱藥如苯乙肼及苯妥因鈉、可卡因、氯丙嗪等， 抗凝藥、非固醇類雄激素拮抗藥、酒精中毒治療藥、娛樂性藥物“舞蹈藥”、降壓藥、抗癲癇藥等。
(2)毒性反應：對乙醯氨基酚(醋氨酚)是最常見的藥物之一， 也是歐美國家暴發性肝衰竭發生的最主要原因， 在營養不良或饑餓狀況下， 肝臟谷胱甘肽減少， 對藥物的敏感性增加， 甚至治療劑量的對乙醯氨基酚也可引起暴發性肝衰竭。
3、代謝性
引起暴發性肝衰竭最常見的代謝性疾病是Wilson病，