免疫治療、靶向治療推進兒童急性白血病的個體化治療發展

兒童急性白血病是兒童發病率最高的血液腫瘤，目前的治癒率已經達到較高的水準。那麼，還存在哪些亟待解決的問題呢？新藥物和療法的發展，又將為兒童急性白血病的治療帶來哪些變化呢？在輝瑞聯合中華醫學會血液分會白血病•淋巴瘤學組舉辦的ASH新進展系列會議在京舉辦期間，【腫瘤資訊】邀請來自北京大學人民醫院的張樂萍教授發表對這些問題的看法。

張樂萍主任醫師，博士生導師

北京大學人民醫院兒科主任醫師，博士生導師

中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會委員

北京醫師協會兒科血液醫師分會委員

中華醫學會醫療鑒定專家庫成員

《中華兒科雜誌》通訊編委

《中國小兒血液與腫瘤雜誌》、《兒童腫瘤雜誌》編委等兒童急性白血病高發病、高治癒

張樂萍教授：兒童惡性腫瘤中，急性白血病的發病率占首位；在兒童急性白血病裡，

急性淋巴細胞白血病的發病率又是第一，占所有急性白血病的80%。所以，兒童血液病的治療及研究，主要集中在急性淋巴細胞白血病。目前國際上急性淋巴細胞白血病的治療成功率很高，長期無病生存已經達到80%以上，個別中心實際已經可以接近90%。

兒童急性白血病除了急性淋巴細胞白血病外，還有急性非淋巴細胞白血病，即急性髓系白血病，它占兒童急性白血病的20%。因為其發病率相對較低，總體研究少，總的治療策略目前並無太多更新，其治療策略主要是根據成人急性髓系白血病的研究，其治療成功率相對較低——接近70%。

急性髓系白血病可根據疾病類型劃分為低中高危三組，不同危險程度，其預後和治療強度也有所區別。

腫瘤疾病的個體化治療、精准治療，也將成為未來治療與及研究方向。根據危險度分層治療，提高治療成功率。此外，隨著新的治療方法的出現，不斷整合現有的診斷和治療規範，以提高治療有效率、治癒率。總的來說，新的治療方法更加強調個體化治療，這也要求醫生需要根據患者具體的病理形態、基因分型、蛋白表達等來做診斷和治療的決策。

免疫治療、靶向治療推進兒童急性白血病的個性化診療

張樂萍教授：美國FDA已經批准了免疫治療的CD19/ CD3雙特異性抗體、以及CD22單抗，還有現在的免疫靶向治療用於治療成人白血病。大部分免疫治療的臨床試驗都集中於或先開展于成人血液病，諾華公司的CAR-T目前獲批可用於25歲以下患者，

實際上也就是可應用于兒童。因為CAR-T治療成功的第一例病人正是在美國費城兒童醫院接受CAR-T治療的Emily，現已經存活超過5年。剛才提到的雙特異抗體以及CD22單抗，也將慢慢推進到兒童中做臨床試驗，希望在不久的將來可以看到其治療效果。如果臨床試驗結果更詳實、治療更成熟時，甚至可以在更早期的兒童腫瘤裡採用這些新的治療方法。

靶向治療也有一些新的進展，比如關於Ph-like的研究結果發現：它雖然不是PH陽性，但在具有PH樣機制的這群患者中，也可以採用一些靶向藥物用於治療，包括伊馬替尼、蘆索替尼，這些藥物現在也都在做兒童臨床試驗。靶向藥物的加入或許能改善之前因為耐藥導致療效不佳或是強化療但效果不理想等患者的疾病長期預後。

靶向治療以及免疫治療，針對的是某一部分人群，治療方法相對個體化。比如說得針對特定分子靶點來使用靶向藥物才有效，有這個細胞分子靶點，才可進行免疫治療。現在研究最多的是CD19，主要是針對B淋巴細胞。總的來說，包括以下兩點：一是選擇什麼人群使用；二是在什麼時機使用。兒童急淋治療成功率已經非常高，如何把新的治療方法整合到現有的治療方法裡，在進一步提升生存率的同時降低毒副作用，提高長期生存率，使病人獲益，這將是兒童血液腫瘤醫生的使命。通過新的藥物、單克隆生物製劑、細胞治療等方法優化治療體系，使病人獲得“Fitness”的治療。