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八大癌症一次檢出,特異性99%,敏感性70%!這項活檢技術厲害了

在某媒體提名的“2017年十大謠言”裡, “滴血驗癌”赫然在目。 要讓奇點糕說實話, 還真的不希望這是個謠言。 絕大多數的原發癌症都能通過手術方法治癒[1], 等到轉移了那才真是無力回天。 在腫瘤檢測上, 我們追求的一直是早一點、再早一點, 畢竟對癌症患者來說, 早一天發現、早一天治療, 就多一分活下去的希望。

在這樣的情況下, 傳統癌症檢測方法已經不能滿足我們的需求了, “滴血驗癌”的基礎——液體活檢應運而生。 這項技術承載了研究者們無盡的希望, 但是臨床成果卻不那麼盡如人意。 目前唯一一個以血液檢測為基礎的癌症檢測方法,

前列腺癌特異性抗原檢測(PSA)至今仍飽受爭議[2]。

爭議在哪裡?檢測的目標蛋白並不只有前列腺癌細胞產生, 一些非致癌的炎症、組織損傷也會產生。 許多被診斷“得了癌症”的患者, 往往只是虛驚一場。 那麼多創傷性檢查白做了不說,

就這份驚嚇也扛不住啊。

在不遠的將來, 或許我們就不用再擔心這個問題了。 今天發表在《科學》雜誌上的一項研究, 給液體活檢領域帶來了新的波瀾。 約翰霍普金斯大學研究者開發出了一種名為CancerSEEK的液體活檢技術, 能夠同時對八種常見癌症進行早期檢測, 中位敏感性達到70%, 特異性更是達到99%以上[3]!值得一提的是, 這八種癌症中, 五種都沒有早期檢測手段。 而利用CancerSEEK, 檢測敏感性最高達到98%(卵巢癌)!

而且, CancerSEEK不僅能夠檢出癌症, 還能相對準確地判斷癌種, 這可是以往液體活檢所做不到的!研究者預計CancerSEEK的成本不會高於500美元, 這個價位, 不高於任何一種現存的單一癌症檢測方法。

本文五位元通訊作者, 從左至右依次為Cristian Tomasetti,

Bert Vogelstein, Kenneth W. Kinzler, Nickolas Papadopoulos, Anne Marie Lennon

CancerSEEK能夠這麼厲害, 還要得益於合理的檢測目標物。 針對八大癌症, 研究者選取了16個癌症相關基因突變與8個蛋白片段, 並且利用電腦演算法對結果進行分析, 可以說把檢測效率做到了最優。

我們往往會有一個思維誤區, 認為檢測的物件越多, 結果越精准。 就像你要找一個沒見過面的人, 光知道TA短髮可能不夠, 還需要知道TA是否雙眼皮, 穿什麼顏色的衣服……然而特徵並不是越多越好, 有幾條明顯的資訊, 已經足夠你找到這個人, 並不需要知道TA的祖宗八代都叫什麼。

其實在液體活檢上也是這樣。 研究者發現, 隨著檢測目標物數量的增加, 敏感性確實有所提高, 但是數量越來越多, 獲得的收益卻越來越少——用一個經濟學名詞來說,

叫做“邊際效用遞減”。

檢測目標增加, 收益越來越少

一味地為了敏感性而增加檢測數量, 成本飆升是一方面, 另一方面特異性也會有所下降。 前段時間鬧得沸沸揚揚的“癌症基因檢測不一致”事件, 不能說沒有這方面的原因。

考慮到這一點, 研究者在質與量中間取了一個平衡,

把最初使用的幾百個基因和41個蛋白精簡再精簡, 最終確定了16個癌症相關基因突變和8個癌症特異性蛋白。

不得不說這個決定極其正確。 在針對812名無癌症史健康人的檢測中, 僅出現了7例“誤診”(假陽性), 比例不足1%。 而在常用的癌症篩查中, 比如說乳腺癌常用的乳房X光成像, 假陽性率在10%左右[4];結直腸癌根據不同的篩查方法, 假陽性率有變化, 但也都不止1%這麼點[4]。

對這個結果, 美國國家癌症研究中心的一位研究員Mark Roschewski博士開起了玩笑:“賭一個甜甜圈, 那七個人也不是真沒有癌症。 ”[5]可見科學家們對這項成果確實十分讚賞。

那麼我們最關心的敏感性呢?研究者利用CancerSEEK檢測了來自1005名癌症患者的血樣。這些患者分別患有Ⅰ到Ⅲ期的卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結直腸癌、肺癌和乳腺癌,癌症未見轉移,也沒經過化療。這八大癌症包圓兒了全美60%的癌症死亡,並且前五種癌症目前還沒有臨床上的早檢方法。

結果簡直厲害了,中位敏感性70%,在卵巢癌這一種癌症上,敏感性達到了98%,肝癌也接近這個數字!就卵巢癌一項來說,早期診斷是十分關鍵的,Ⅰ期發現的患者生存率要比Ⅱ期足足高出40%!

卵巢癌和肝癌敏感性極高

說到早期診斷,CancerSEEK在早診上還有一些進步的空間。總體來說,CancerSEEK對Ⅰ期癌症的敏感性只有43%,對Ⅱ期和Ⅲ期則分別有73%和78%。但好消息是,對Ⅰ期肝癌,敏感性達到了100%。

距離真正的“早檢”還有一定進步空間

CancerSEEK的厲害之處還在於能夠判斷癌種!要知道很多癌症突變在各癌種中都是存在的,很難通過基因檢測判斷得的是哪種癌症。不過CancerSEEK除了基因還檢測了蛋白嘛,這些額外的資訊讓63%的患者能夠精準確定到底是哪個器官成了癌灶,83%的患者能把癌灶確定在兩個器官之內,只需要進一步檢查就能夠確診了!

考慮到CancerSEEK的成本,這真是一項相當有吸引力的技術。不過研究者自己也提出了一些局限性,比如檢測的蛋白質反應組織損傷,也可能出現在某些炎症性疾病患者的身上。這意味著,在正常人群中,假陽性率可能會比1%更高。

針對這個問題,研究者們正計畫開展一項大規模的測試,五年內為五萬名女性使用CancerSEEK,以測試其是否能夠如數據一樣[6]。

目前CancerSEEK還不完善,距離投放市場可能還需要幾年時間。到那個時候,檢測癌症很可能會像我們走進醫院檢查血象那麼簡單。

編輯神叨叨

嗯哼~話說~明天奇點糕們會有個大驚喜~

至於是啥呢~就不說就不說~

明天關注推送!

參考資料:

[1] R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J. Clin. 67, 7–30 (2017).

[2] P. F. Pinsky, P. C. Prorok, B. S. Kramer, Prostate Cancer Screening - A Perspective on the Current State of the Evidence. N. Engl. J. Med. 376, 1285–1289 (2017).

[3]http://science.sciencemag.org/content/early/2018/01/17/science.aar3247/tab-pdf

[4]https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-screening-pdq#link/_83_toc

[5]http://www.newsweek.com/new-blood-test-can-detect-cancer-someday-save-your-life-784836

[6]http://www.sciencemag.org/news/2018/01/liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer

那麼我們最關心的敏感性呢?研究者利用CancerSEEK檢測了來自1005名癌症患者的血樣。這些患者分別患有Ⅰ到Ⅲ期的卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結直腸癌、肺癌和乳腺癌,癌症未見轉移,也沒經過化療。這八大癌症包圓兒了全美60%的癌症死亡,並且前五種癌症目前還沒有臨床上的早檢方法。

結果簡直厲害了,中位敏感性70%,在卵巢癌這一種癌症上,敏感性達到了98%,肝癌也接近這個數字!就卵巢癌一項來說,早期診斷是十分關鍵的,Ⅰ期發現的患者生存率要比Ⅱ期足足高出40%!

卵巢癌和肝癌敏感性極高

說到早期診斷,CancerSEEK在早診上還有一些進步的空間。總體來說,CancerSEEK對Ⅰ期癌症的敏感性只有43%,對Ⅱ期和Ⅲ期則分別有73%和78%。但好消息是,對Ⅰ期肝癌,敏感性達到了100%。

距離真正的“早檢”還有一定進步空間

CancerSEEK的厲害之處還在於能夠判斷癌種!要知道很多癌症突變在各癌種中都是存在的,很難通過基因檢測判斷得的是哪種癌症。不過CancerSEEK除了基因還檢測了蛋白嘛,這些額外的資訊讓63%的患者能夠精準確定到底是哪個器官成了癌灶,83%的患者能把癌灶確定在兩個器官之內,只需要進一步檢查就能夠確診了!

考慮到CancerSEEK的成本,這真是一項相當有吸引力的技術。不過研究者自己也提出了一些局限性,比如檢測的蛋白質反應組織損傷,也可能出現在某些炎症性疾病患者的身上。這意味著,在正常人群中,假陽性率可能會比1%更高。

針對這個問題,研究者們正計畫開展一項大規模的測試,五年內為五萬名女性使用CancerSEEK,以測試其是否能夠如數據一樣[6]。

目前CancerSEEK還不完善,距離投放市場可能還需要幾年時間。到那個時候,檢測癌症很可能會像我們走進醫院檢查血象那麼簡單。

編輯神叨叨

嗯哼~話說~明天奇點糕們會有個大驚喜~

至於是啥呢~就不說就不說~

明天關注推送!

參考資料:

[1] R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J. Clin. 67, 7–30 (2017).

[2] P. F. Pinsky, P. C. Prorok, B. S. Kramer, Prostate Cancer Screening - A Perspective on the Current State of the Evidence. N. Engl. J. Med. 376, 1285–1289 (2017).

[3]http://science.sciencemag.org/content/early/2018/01/17/science.aar3247/tab-pdf

[4]https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-screening-pdq#link/_83_toc

[5]http://www.newsweek.com/new-blood-test-can-detect-cancer-someday-save-your-life-784836

[6]http://www.sciencemag.org/news/2018/01/liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer

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