縱觀科學史， 你會發現很多的重大突破， 其實都是無心插柳， 比如青黴素， 就是因為做完實驗忘記洗盤子搞出來的。 搞科研， 不僅需要智慧， 還需要運氣。
2017年最神奇的意外， 我覺得當屬諾華測試一款針對心血管疾病的新型消炎藥ACZ885的時候， 意外發現它居然有個顯著副作用：大幅降低肺癌發生率和死亡風險！
ACZ885是一種抑制細胞因數蛋白IL-1ß的靶向藥物。 IL-1ß是一個重要的調節免疫系統的蛋白， 活性過高的話， 可能導致動脈粥樣硬化等心血管問題。 所以科學家想用ACZ885來阻止IL-1ß活性， 抑制炎症發生，
為了驗證這個猜想， 諾華在3期臨床試驗中招募了超過10000名患者！可謂下了血本。 幸好， 結果不錯， 在這項公司研發史上規模最大， 持續時間最久的臨床試驗之一中， 研究人員們發現與對照組相比， 使用ACZ885的患者心臟病發作的相對風險下降了24%， 心血管死亡風險下降了10%。
研究人員們在分析結果的時候發現服用新藥的患者， 肺癌發病率居然大幅下降
這當然是好消息， 說明藥物有效。
但還有彩蛋！
研究人員們在分析結果的時候， 意外發現服用新藥的患者， 肺癌發病率居然大幅下降！
使用高劑量藥物的患者， 肺癌發病率下降了67%， 低劑量組的發病率下降了39%。 整體來看， 使用新藥的人， 肺癌死亡率竟然下降了77%！
這簡直是最讓人欣喜的副作用！
目前對於ACZ885防癌背後的機制還不明確， 主流猜想認為IL-1ß不僅引發心血管問題， 還能誘導癌細胞的生長和轉移， 因此抑制它的藥物也能防癌抗癌。
由於這是意外發現， 無法作為證據直接用於上市申請， 因此藥廠已經遞交申請，
如果成功， 將是癌症預防史上的里程碑事件！
非常值得期待！
BRAF突變肺癌治療非小細胞肺癌中通常檢測的突變是EGFR， ALK， ROS1等， 主要是因為它們有對應的靶向藥物。 對於其它肺癌突變， 知道了也沒有好的針對性療法， 價值很有限。
BRAF突變就曾經是這樣沒啥價值的突變。
科學家早就知道， 部分非小細胞肺癌患者攜帶一種特定的BRAF V600E突變， 也就是BRAF基因的第600個氨基酸， 從V變成了E。 但一直以來， 針對它的臨床研究一直未能取得突破， 雖然有針對BRAF的靶向藥物， 但單獨使用的時候， 效果不佳。
但最近發表于《柳葉刀.腫瘤學》的一項研究發現， 當把BRAF靶向藥dabrafenib， 和另一種靶向藥trametinib組合使用的時候，
重要的是， 患者的無進展生存期和總生存期都顯著延長。
正因為如此， 這個靶向藥物組合已經被FDA批准上市， 用於BRAF突變肺癌患者的治療。
由於通常BRAF突變不會和EGFR或ALK突變同時出現， 因此對於非小細胞肺癌患者， 如果確定沒有EGFR和ALK沒有突變， 那麼BRAF就值得檢測。 當然， 如果經濟條件允許， 也可以考慮一次把肺癌常見基因突變都檢測一遍， 得到更全面的資料。
早期臨床研究顯示， 蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右
三代靶向藥物對腦轉移腫瘤展現顯著效果針對EGFR和ALK突變肺癌， 都已經出現了第3代靶向藥。 EGFR的3代藥物泰瑞沙已經上市， ALK的3代藥物蘿拉替尼（Lorlatinib）也已經在臨床展現了良好效果， 預計很快就會上市。
這倆3代藥物有倆共同特點：
1：對於不少對一代靶向藥物耐藥的患者有效。
2：對腦轉移的患者效果顯著。
第2點太重要了！
因為無論EGFR突變肺癌， 還是ALK突變肺癌， 不少患者後期都會出現腦轉移， 嚴重影響生活品質和生存時間。
不幸的是，一代的靶向藥物，無論是EGFR的易瑞沙，還是ALK的賽可瑞，通過血腦屏障的能力都有限，因此殺傷轉移到腦部的癌細胞效果很不好，通常都只能借助放療，甚至手術來緩解患者症狀。
但三代靶向藥出現後，情況改變了！
泰瑞沙和蘿拉替尼，這倆新藥在設計過程中都考慮到了增加藥物入腦能力，就是為了來對付腦轉移。
臨床試驗結果讓人欣喜。在臨床試驗中，EGFR三代藥物泰瑞沙對付腦轉移病灶有高達70%的客觀緩解率（化療為31%）。與化療相比，泰瑞沙可顯著延緩腦轉移患者無進展生存時間（11.7 vs 5.6個月）。
雖然泰瑞沙主要是在對一代藥物耐藥的患者中使用，但其實不少專家都認為，如果在最開始診斷就伴隨腦轉，直接使用泰瑞沙效果應該是更好的選擇。
蘿拉替尼對付腦轉效果看起來也比早期的ALK靶向藥物好。
早期臨床研究顯示，蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右，這給ALK突變患者帶來了新希望。
聯合免疫治療顯示價值多個PD1和PD-L1抑制劑已經上市用於非小細胞肺癌治療。但是，效果還不夠好，原因是回應人群比例較低。臨床試驗中，單獨使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩解率通常僅僅在15%-20%之間，多數患者受益有限。
怎麼辦呢？
組合療法。
其實從很早開始，癌症治療就是組合療法，比如化療和放療結合，手術和化療結合等等。我們的目標就是找到1+1>2的機會。
抗癌藥的使用也是組合居多，對於肺癌的化療，通常就是兩種化療藥物組合使用。靶向藥物也是如此，前面剛提到，dabrafenib和trametinib兩個靶向藥聯合使用，可以治療BRAF突變肺癌。
免疫藥物當然也可以組合。
面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多
現在特別火爆的研究領域，就是PD1+X組合療法。這裡的X可以是化療，靶向藥物，或者免疫藥物。
PD1+化療已經顯示成績，在用於特定亞型肺癌的時候，能有50%的客觀緩解率，遠超單獨用PD1或單獨用化療。
大家最感興趣的，是免疫療法+免疫療法。目前有上百個“PD1藥物+另一種免疫療法”的試驗在進行。
最近已經一些讓人興奮的苗頭。
比如，新型免疫藥物，IDO抑制劑（Epacadostat）聯合聯合PD1藥物，用於二線治療非小細胞肺癌時，安全性好，而且總體客觀緩解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。
新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯合PD-L1藥物治療非小細胞肺癌時，疾病控制率達到71%。
新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯合PD-1藥物治療非小細胞肺癌時，總體客觀緩解率為38.5%，疾病控制率超過80%。
總而言之吧，面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多。大家完全有理由保持樂觀和積極的心態，多多學習，期待奇跡。
讓我們一起努力，致敬生命！
（作者：鳳梨因數 整理編輯：優諾麗康編輯部）
聲明：本文章及內容僅作交流之目的，任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為，以及因此而造成的後果，由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見，應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。
不幸的是，一代的靶向藥物，無論是EGFR的易瑞沙，還是ALK的賽可瑞，通過血腦屏障的能力都有限，因此殺傷轉移到腦部的癌細胞效果很不好，通常都只能借助放療，甚至手術來緩解患者症狀。
但三代靶向藥出現後，情況改變了！
泰瑞沙和蘿拉替尼，這倆新藥在設計過程中都考慮到了增加藥物入腦能力，就是為了來對付腦轉移。
臨床試驗結果讓人欣喜。在臨床試驗中，EGFR三代藥物泰瑞沙對付腦轉移病灶有高達70%的客觀緩解率（化療為31%）。與化療相比，泰瑞沙可顯著延緩腦轉移患者無進展生存時間（11.7 vs 5.6個月）。
雖然泰瑞沙主要是在對一代藥物耐藥的患者中使用，但其實不少專家都認為，如果在最開始診斷就伴隨腦轉，直接使用泰瑞沙效果應該是更好的選擇。
蘿拉替尼對付腦轉效果看起來也比早期的ALK靶向藥物好。
早期臨床研究顯示，蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右，這給ALK突變患者帶來了新希望。
聯合免疫治療顯示價值多個PD1和PD-L1抑制劑已經上市用於非小細胞肺癌治療。但是，效果還不夠好，原因是回應人群比例較低。臨床試驗中，單獨使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩解率通常僅僅在15%-20%之間，多數患者受益有限。
怎麼辦呢？
組合療法。
其實從很早開始，癌症治療就是組合療法，比如化療和放療結合，手術和化療結合等等。我們的目標就是找到1+1>2的機會。
抗癌藥的使用也是組合居多，對於肺癌的化療，通常就是兩種化療藥物組合使用。靶向藥物也是如此，前面剛提到，dabrafenib和trametinib兩個靶向藥聯合使用，可以治療BRAF突變肺癌。
免疫藥物當然也可以組合。
面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多
現在特別火爆的研究領域，就是PD1+X組合療法。這裡的X可以是化療，靶向藥物，或者免疫藥物。
PD1+化療已經顯示成績，在用於特定亞型肺癌的時候，能有50%的客觀緩解率，遠超單獨用PD1或單獨用化療。
大家最感興趣的，是免疫療法+免疫療法。目前有上百個“PD1藥物+另一種免疫療法”的試驗在進行。
最近已經一些讓人興奮的苗頭。
比如，新型免疫藥物，IDO抑制劑（Epacadostat）聯合聯合PD1藥物，用於二線治療非小細胞肺癌時，安全性好，而且總體客觀緩解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。
新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯合PD-L1藥物治療非小細胞肺癌時，疾病控制率達到71%。
新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯合PD-1藥物治療非小細胞肺癌時，總體客觀緩解率為38.5%，疾病控制率超過80%。
總而言之吧，面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多。大家完全有理由保持樂觀和積極的心態，多多學習，期待奇跡。
讓我們一起努力，致敬生命！
（作者：鳳梨因數 整理編輯：優諾麗康編輯部）
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