青黴素自1928年被英國科學家弗萊明偶然發現後， 1940年成功提取青黴素應用於臨床治療細菌感染， 曾經挽救了無數人的生命。 但現在，
的確， 細菌對青黴素的耐藥是其臨床應用減少的一個原因。 青黴素剛應用之初， 絕大多數葡萄球菌對其敏感。 20世紀50年代之後， 便出現了產青黴素酶的金黃色葡萄球菌， 導致對青黴素耐藥。 目前，
肺炎鏈球菌對青黴素的耐藥較葡萄球菌好些。
自1967年分離獲得第一株青黴素耐藥肺炎鏈球菌後，
僅幾十年年來，
青黴素不敏感的肺炎鏈球菌也呈逐漸增多趨勢。
，
如韓國耐青黴素肺炎鏈球菌比例高達80%以上，
中國香港耐青黴素肺炎鏈球菌比例為50%左右，
西班牙耐藥率30%，
中國各地調查發現，
耐青黴素肺炎鏈球菌比例約15%，
但對青黴素仲介的肺炎鏈球菌耐藥比例為30%左右。
對於青黴素敏感的肺炎鏈球菌仍可選用青黴素，
仲介的大劑量青黴素仍然有效，
對於耐藥的，
宜選三代頭孢菌素，
如頭孢曲松或頭孢噻肟。
青黴素對A族溶血鏈球菌、B族鏈球菌敏感率較高，
很少耐藥，
目前仍為治療這些細菌引起的咽炎、扁桃體炎、蜂窩織炎、化膿性關節炎嬰幼兒膿毒症肺炎、腦膜炎和血流感染的有效藥物。
此外， 青黴素仍為治療梅毒的首選用藥， 還可用於鉤端螺旋體所引起的感染， 並且仍是治療氣性壞疽及流產後產氣莢膜桿菌血流感染的最佳抗菌藥物。
目前， 臨床可選用的抗菌藥物品種較多， 部分品種對青黴素耐藥的或仲介的有著較好的抗菌活性， 比如莫西沙星對肺炎鏈球菌作用較強， 被稱之為呼吸喹諾酮類抗菌藥物， 並且不需要進行皮試， 臨床應用較多， 但價格較貴。 因此， 臨床選用抗菌藥物時， 需要根據細菌的耐藥情況、臨床療效、不良反應、藥品的價格、應用的便宜性綜合選擇。 總之， 青黴素在治療敏感的鏈球菌等感染方面， 仍不失為安全、有效、經濟的抗菌藥物選擇。