日前， 喜訊傳來：上海科技大學iHuman研究所團隊率先解析了與肥胖、精神類疾病密切相關靶點——五羥色胺2C受體（human serotonin 2C receptor， 5-HT2C）的三維精細結構， 並以此為線索， 揭示了人體細胞信號轉導中的“重要成員”——G蛋白偶聯受體（GPCR）家族多重藥理學的分子機制。 該論文線上發表在國際頂尖學術期刊《細胞》上。
人體細胞表面分佈著許多G蛋白偶聯受體， 其功能相當於細胞的“信號兵”。 這些“信號兵”負責細胞間的資訊交流， 進而廣泛參與人體生理或病理狀態的調節。 作為G蛋白偶聯受體大家族的一分子， 五羥色胺2C受體負責調控人體情緒、食欲、睡眠、疼痛、成癮、記憶等多個重要生理和心理狀態。 然而， 基於五羥色胺2C受體的藥物研發並不順利， 很多療效很好的小分子藥物由於脫靶效應導致不同程度的副作用。 究其原因， 主要是由於五羥色胺受體家族成員間相似度很高， 導致藥物無法準確識別其作用靶標。
五羥色胺2C受體的內部構造被清晰描繪出來， 藥物研發也有了明確的方向。 通過獲得五羥色胺2C受體與兩種不同藥物分子相結合即精細三維結構， 研究者首次在一種G蛋白偶聯受體上分別揭示激動劑具有多重藥理特性（“一石數鳥”）以及拮抗劑獲得高選擇性（“一石一鳥”）的分子機制。 iHuman研究所執行所長、生命學院教授劉志傑解釋道：“所謂‘一石一鳥’即一種藥只作用到一種靶點上， 這樣有助於避免藥物的副作用；而‘一石數鳥’則指一種藥物作用到多個需要的靶點上， 在巧妙規避產生副作用靶點的同時， 提高藥物治療複雜疾病的藥效。 ”
科技日報