世界衛生組織的資料顯示， 目前全球有11億吸煙人口， 其中我國有3.3億；每年因吸煙死亡的人數達700萬， 而一半的吸煙者會死於吸煙引起的各種疾病， 如癌症（肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌等）、心臟病、中風、肺炎等。 吸煙能產生73種致癌物， 其中20多種物質能夠引起肺癌。 在全球每年182萬新發肺癌病例及159萬肺癌死亡病例、我國每年73萬新發肺癌病例和61萬肺癌死亡病例中， 85%以上是由吸煙引起的。
那麼， 吸煙是如何引起肺癌的呢？
圖1.吸煙引發肺癌的機理
一、直接損傷基因組
吸煙引起肺癌是一個長期而複雜的過程， 從第一次吸煙到肺癌的發生往往需要10年以上的時間。 正常人不發生肺癌， 有賴於體內抑癌基因和癌基因的功能平衡。 抑癌基因是體內的分子員警， 能抑制細胞過度生長、抑制腫瘤的發生；癌基因則能夠促進細胞的生長增殖， 在過度活化時能夠促進癌症的發生。
二、影響基因組的甲基化修飾
即使不引起基因組突變， 吸煙也可以通過改變基因的甲基化修飾水準， 使抑癌基因表達量下降而功能減弱、癌基因表達量升高而功能增強， 打破二者的平衡從而促進肺癌。
三、使基因表達的版本發生錯亂
基因在不同組織表達的版本（剪切本）可能不同， 功能上也有一定差別。
四、擾亂非編碼 RNA 的表達水準
在人類基因組中， 只有2%的 DNA 序列具有編碼蛋白質的能力， 而絕大部分的 DNA 分子並不編碼蛋白質， 而是被轉錄為非編碼 RNA ，
五、引起慢性炎症， 誘發肺癌
吸煙會引起肺部炎症， 而長期、非可控的慢性炎症會促進肺癌的發生發展。 研究發現， 煙草致癌物苯並芘（多環芳烴的代表性化合物）會誘導肺上皮細胞分泌炎症因數 CXCL13， 促進肺癌的發生， 而用基因工程的方法敲除 CXCL13 後， 苯並芘引起的小鼠肺癌可以被顯著抑制；另一些致癌物則會使炎症因數 CCL20 等表達增高， 從而誘發肺癌。
六、使癌細胞逃避機體免疫系統的攻擊
機體免疫系統正常時可監視、清除體內癌變的細胞。 吸煙會促使一種稱為程式性細胞死亡1配體(PD-L1)的分子在肺上皮細胞表達， 抑制免疫細胞攻擊惡變的細胞， 使癌細胞得以逃脫免疫清除。
總之， 吸煙可以將大量的致癌物吸進肺部， 長期的致癌物刺激可以在分子、細胞水準對機體產生毒害， 使基因組發生突變， 引起慢性非可控性炎症， 破壞免疫系統監視、清除癌細胞的能力， 最終通過一個長期而複雜的過程引發肺癌（圖1）。
如何預防肺癌?
吸煙與肺癌的聯繫是1964年美國外科總醫師報告中明確提出的， 引起了美國政府的重視， 使控煙在美國得以逐漸推廣。 經過五十年的努力， 美國全面禁煙取得顯著進展， 其男性肺癌發病率、死亡率在1990年代達到高峰後，在隨後的20年間下降了40％以上（見圖2）。由此可見，降低肺癌發病率、死亡率的關鍵是控煙，美國的成功經驗對中國有重要的參考價值。同時，引起空氣污染的大氣細顆粒物也含有致癌物，因此改善空氣品質對預防肺癌也具有重要意義。另外，具有肺癌預防作用的藥物或疫苗的開發是一種新策略，而適當的體育鍛煉、積極健康的心態、定期體檢對預防肺癌也很重要。
作者：周光飆，楊馥熒，王桂珍
其男性肺癌發病率、死亡率在1990年代達到高峰後，在隨後的20年間下降了40％以上（見圖2）。由此可見，降低肺癌發病率、死亡率的關鍵是控煙，美國的成功經驗對中國有重要的參考價值。同時，引起空氣污染的大氣細顆粒物也含有致癌物，因此改善空氣品質對預防肺癌也具有重要意義。另外，具有肺癌預防作用的藥物或疫苗的開發是一種新策略，而適當的體育鍛煉、積極健康的心態、定期體檢對預防肺癌也很重要。作者：周光飆，楊馥熒，王桂珍