人體的免疫細胞是純天然的“腫瘤收割機”, 但有時, 這些細胞也會消極怠工, 必須“踢”它們一腳, 斯坦福大學的研究團隊在小鼠身上驗證, 將一種免疫刺激混合物注入腫瘤可以激發免疫系統抗腫瘤效力。 更重要的是, 這種疫苗的效果並非局限於注射部位, 還能消除體內其他部位腫瘤!
為了激起免疫系統對腫瘤的“憤怒”, 研究人員已經嘗試過各種分子和病毒。 然而, 到目前為止, 這些候選物質沒有一種能在人體內起效。 斯坦福醫學院的腫瘤學家Ron Levy團隊用幾種小鼠模型測試了20多種分子的抗癌能力, 其中還包括幾種能啟動免疫細胞的抗體。
研究人員首先將癌細胞移植到小鼠腹部兩處皮下組織來誘導腫瘤。 當兩處腫瘤都開始生長後, 他們再將這些分子單獨或組合注射到小鼠的其中一個腫瘤內, 然後追蹤小鼠們兩處腫瘤反應。
效果最好的組合是一段名為CpG的DNA片段加上一個抗免疫細胞OX40蛋白的抗體。
兩種分子激發了不同的免疫細胞, CpG DNA片段刺激樹突狀細胞, 煽動免疫系統打響抗腫瘤反擊戰;OX40抗體作用於細胞免疫反應“士兵”T細胞, 使這些細胞興奮起來。
於是, Levy和同事又在一個乳腺癌品系小鼠身上測試了這一方法。 同樣地, 如果小鼠發展出2個腫瘤, 只要將混合物注入其中一個腫瘤, 也會抑制第二個腫瘤的生長。 不僅如此, 該組合還能預防任何新乳腺腫瘤出現!
“它不僅能對抗多種癌症,
馬里蘭Bloomberg-Kimmel癌症免疫療法研究所的癌症免疫學專家Drew Pardoll評價:“太令人印象深刻了!尤其是這種疫苗對未注射腫瘤的效果。 更值得稱讚的是, 研究人員還測試了‘自發發展的乳腺癌腫瘤’, 這種小鼠模型更接近人類癌症發展實際情況。 ”
佛羅里達州Mayo診所的免疫學家Keith Knutson在看過文章之後表示:“這項研究為‘免疫刺激療法’進入人體臨床研究提供了一個令人無法反駁的絕佳理由。 ”
目前, 研究人員面對的最大的問題是這種方法是否也適用於人類, 為此Levy和同事正在加緊進行臨床試驗, 以評估其對淋巴癌患者的有效性和安全性。
原文檢索:
Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy, Science Translational Medicine 31 Jan 2018: Vol. 10, Issue 426, eaan4488 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488