為什麼吸毒就無法戒斷？復旦科學家找到腦部“毒☆禁☆品成癮”記憶開關

作者 孫國根 吳苡婷

在科技部“973”項目、國家自然科學基金委創新群體專案、國家自然科學基金重大研究計畫等資助下， 復旦大學腦科學研究院、復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室鄭平教授科研團隊， 攜研究生趙延芳、張俊芳、楊化蘭和博士後陳明等， 經5年研究， 終發現環境因素重新啟動藥物成癮記憶的新機制， 即雙重啟動腦內特定區域的神經環路可能是環境因素重新啟動藥物戒斷記憶的重要神經機制， 干預此過程可能是減少環境因素導致藥物複吸的新策略。 相關研究成果已發表在最新一期的國際權威期刊《BMC-生物學》（《BMC Biology》）上。

據悉， 藥物成癮是危害嚴重的社會問題。 目前雖已有多種方法可以對成癮者進行有效脫毒， 解除成癮症狀， 但即使脫毒很久， 當脫毒者遇到環境因素， 仍很容易啟動已被“深埋”的成癮記憶， 導致毒品複吸。 環境因素是如何重新啟動成癮記憶？這一直是腦科學研究人員關注的重要科學問題。

為解開成癮記憶之謎， 5年前， 鄭平科研團隊開始進行科研攻關。 他們將嗎啡成癮鼠放在兩個環境不同的盒子中， 有“成癮”環境的盒子是黑色的， 無“成癮”環境的盒子是白色的。 科研團隊在黑色（環境）盒子裡， 給成癮鼠注射催癮針後突然“戒斷”嗎啡。 此時， 成癮鼠會產生痛苦的“戒斷”症狀， 形成“戒斷”記憶， 並會將該記憶與其所處的黑色環境聯繫到一起。 以後將該鼠再次放入黑色盒子中， “環境”因素迅速重新啟動其藥物“戒斷”記憶， 從而很快出現 “逃離”黑色盒子、鑽入白色盒子的現象。 為什麼會產生這種狀況呢？經研究發現， 原來當把該鼠再次放到黑色環境中後，

環境因素可以在成癮鼠“細胞體”和“神經末梢”兩個環節啟動（雙重啟動）腦內前額葉皮層（主管認知功能）投向杏仁核（掌管情緒）的神經環路， 其中在神經末梢的啟動， 是由於多次使用嗎啡引起的該處多巴胺D1受體表達增加所致。 進一步的研究表明， 該神經環路D1受體表達增加的原因是多次使用嗎啡後， 顯著抑制了腦內該區域D1受體基因表達調控 “分子”miR-105所致。 如果上調該神經環路的miR-105可以抑制該神經環路神經末梢D1受體的表達增加， 就可顯著抑制環境因素對成癮記憶的重新啟動。 該結果表明環境因素“雙重啟動”腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經環路， 可能是環境因素重新啟動藥物戒斷記憶的重要神經機制， 干預此過程是可減少環境因素導致藥物複吸的新策略， 也為“戒斷”毒癮找到了新靶點。