喜憂參半！衛材、Allergan、昆藥集團等新藥獲喜訊

Bellicum、禮來、加州製藥等藥物遇挫敗...

最近藥物發展有喜有憂，有重磅新藥在中國上市，有新藥獲重大突破，

有藥物得前沿發展，也有”災難性“資料難關、核心產品被臨時叫停、新藥上市被拒......我們一起來看看。

新藥喜訊

1、衛材希笛尼®上市

近日，據衛材（中國）藥業有限公司（以下簡稱衛材（中國）藥業）消息，其治療功能性消化不良新藥希笛尼®（酒石酸西尼必利片）在國內上市，第一站為上海站，隨後還將在北京、武漢、廣州持續進行。希笛尼®的上市打破國內促胃動力領域17年沒有新藥上市的局面，給患者帶來了全新選擇。此藥具有“雙靶點、全動力”的特點，兼顧療效與安全性，尤其是心臟安全性，療效優於多潘立酮（P=0.021），治療4周總體症狀改善率達到92.94%；並且不良事件發生率顯著低於多潘立酮。

2、Allergan新藥15年來新突破

近日，艾爾建Allergan宣佈美國FDA已經批准AVYCAZ®（頭孢他啶和avibactam）的補充新藥申請（sNDA），

用於治療由下列易感革蘭氏陰性菌引起的醫院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關性細菌性肺炎（HABP/VABP）成人患者：克雷伯氏肺炎菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、粘質沙雷氏菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌。此項批准通過的是優先審評途徑。

3、昆藥1類新藥獲臨床批件

近日，昆藥集團治療急性缺血性腦卒中的天然藥物1類創新藥“注射用KPCXM18”獲得臨床批准，至此該藥在國內進入臨床試驗階段。據藥智資料此藥是在2015年12月進入藥審中心（如圖1所示），且KPCXM18是CFDA頒佈《天然藥物新藥研究技術要求（2013）》以來第一個按天然藥物1類註冊的創新藥物，目前國內無其他企業進行申報註冊。據專業人士稱，缺血性腦卒中注射液藥物研發極度困難，

獲得成功的僅有FDA批准的rtPA（溶栓）、日本批准的依達拉奉（保護神經）和阿加曲班（抗凝）。至此可以看到此產品未來的市場將有絕對的優勢。

4、李氏大藥廠PD-L1單抗獲臨床批件

近日，李氏大藥廠控股有限公司稱其旗下子公司中國腫瘤醫療有限公司（COF）的重組全人抗PD-L1單克隆抗體注射液（ZKAB001）已於2018年1月18日正式獲得CFDA的臨床批件。 ZKAB001是一種針對腫瘤免疫檢查點的全人源PD-L1單克隆抗體（mAb）。該抗體與PD-L1蛋白結合，阻斷PD-L1蛋白與其受體PD-1間的相互作用，從而解除PD-1或PD-L1信號通路對T細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤的殺傷作用。

研發進展

1、福泰製藥新一代矯正劑進入3期臨床

近日，福泰製藥VertexPharmaceuticals宣佈選擇兩種新一代矯正劑VX-659和VX-445進入3期階段的研發，

作為兩種不同的囊性纖維化（CF）三聯療法的一部分，將造福90%囊性纖維化患者。 CF是一種罕見的會縮短壽命的遺傳疾病。 VX-659和VX-445可以通過靶向F508delCFTR蛋白的加工和運輸缺陷，來增加細胞表面成熟蛋白質的量。含有這兩種矯正劑的三聯療法目前正在2期階段評估中，分別是與tezacaftor和ivacaftor組合治療F508del/F508del患者，以及與tezacaftor和VX-561組合治療F508del/Min患者

2、帕金森病藥臨床試驗CTH-300抵達研究終點

近日， SunovionPharmaceuticals宣佈用於治療的阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）其關鍵3期臨床試驗CTH-300抵達研究主要終點和關鍵次要終點。該試驗評估了阿撲嗎啡舌下膜在經歷運動波動（OFF事件）的帕金森病（PD）患者中的效果。阿撲嗎啡舌下膜是一款快速起效、易於使用的多巴胺激動劑阿撲嗎啡的新型製劑，有望幫助PD患者更有效地控制OFF事件。

阿撲嗎啡是唯一獲批用於晚期PD患者OFF事件的按需、間歇治療的藥物，但它目前被批准的形式為皮下注射劑。阿撲嗎啡舌下膜將提供更簡單的解決方案，可以在早晨使用，並在一天內使用最多達五次，幫助PD患者快速、安全和可靠地從OFF狀態轉換為ON狀態。該款藥物將作為左旋多巴治療方案的按需輔助治療來幫助患者控制OFF事件。

3、百濟神州啟動PD-1抗體全球3期臨床

近日，百濟神州宣佈在一項評估其在研PD-1抗體tislelizumab(BGB-A317)作為晚期不可切除或轉移性食道鱗狀細胞癌(ESCC)患者的潛在二線治療的全球3期臨床試驗中實現了首例患者給藥。此外， tislelizumab用於非小細胞肺癌和肝細胞癌患者的全球3期臨床試驗以及國內用於霍奇金淋巴瘤患者，食管癌、胃癌或胃食管結合部癌，T細胞和NK細胞腫瘤和膀胱尿路上皮癌的2期臨床試驗也正在開展中（如圖2所示）。

藥物前行路上的挫敗

1、FDA正式拒絕美國加州製藥Linhaliq上市申請

1月29日，美國加州製藥公司AradigmCorporation稱，已經收到了來自美國FDA針對Linhaliq新藥上市申請（NDA）的完全回復函（CRL），FDA已經確定在現階段是無法批准Aradigm公司的NDA申請。此藥物申請用於伴有綠膿桿菌（銅綠假單胞菌）所致慢性肺部感染非囊性纖維化支氣管擴張（NCFBE）患者的治療。此後，FDA會提供做出此次決定的具體原因以及公司重新提交申請所需的建議，FDA關注的領域包括臨床資料、人體因素驗證研究和產品品質。

2、禮來阿爾茨海默氏症試驗遇"災難性"資料

近日，禮來公司公佈了solanezumab（索拉珠單抗）治療阿爾茨海默病臨床III期“災難性的”失敗資料，表明阿爾茨海默病研究中的澱粉樣斑塊問題未得到解決。據禮來在《新英格蘭醫學雜誌》一篇文章，索拉珠單抗並不能顯著延緩阿爾茨海默病患者的認知能力下降。禮來也在該篇文章中表示，在確定索拉珠單抗是否有效方面沒有達到顯著的臨床意義。另外，《福布斯》撰文稱，禮來公司披露的最新資訊將會讓那些相信阿爾茨海默氏症β澱粉樣沉澱蛋白假說的研究人員失望。

3、Bellicum公司核心產品造成三例腦損傷臨床試驗叫停

1月31日，美國生物技術公司Bellicum宣佈其核心產品、輔助異體幹細胞移植細胞療法、T細胞療法BPX-501在臨床試驗中造成三例腦損傷，其所有美國臨床試驗被叫停，但該產品在歐洲的BP-004臨床試驗沒有受到影響。迄今BPX-501已經用於240多人的治療，雖然此前也有其它異體幹細胞移植、rimiducid類似物發生腦損傷的報導，但因為病人感染、幹細胞移植失敗歷史、免疫抑制等複雜因素影響這個嚴重副作用未必是BPX-501引起。儘管如此Bellicum股票今天收盤後應聲下滑近40%。

藥物標準化

1、注射用賴氨匹林修訂說明書

本周，為進一步保障公眾用藥安全，CFDA對注射用賴氨匹林說明書增加警示語，並對【適應症】【不良反應】【注意事項】【兒童用藥】等項進行修訂（如圖3所示）。其中值得注意的是CFDA此次將兒童用藥進行了重要修訂，指明16歲以下兒童慎用，3月以下嬰兒禁用。

2、海珠喘息定片修訂說明書

本周，根據不良反應，為進一步保障用藥安全，國家食品藥品監督管理總局決定對海珠喘息定片說明書增加警示語，並對【不良反應】【禁忌】【注意事項】和特殊人群用藥等項進行了修訂（如圖4所示）。

圖4海珠喘息定片說明書進行了修訂

食管癌、胃癌或胃食管結合部癌，T細胞和NK細胞腫瘤和膀胱尿路上皮癌的2期臨床試驗也正在開展中（如圖2所示）。