RNA不僅承擔遺傳信息中間載體的角色， 還承擔著各種調控功能， 長非編碼RNA（LncRNA）在發育和基因表達中發揮著複雜精確的調控功能。 哺乳動物的基因組能夠編碼許多LncRNA但大部分LncRNA的功能仍然未知。 最近一項研究發現了一個新的LncRNA在調節肝臟糖/脂質代謝方面的作用和機制， 這個LncRNA叫做LncSHGL（LncRNA Suppressor of Hepatic Gluconeogenesis and Lipogenesis）。 相關研究結果發表在國際學術期刊Diabetes上。
在這項研究中， 研究人員發現在肥胖小鼠和非酒精性脂肪肝病人的肝臟中小鼠LncSHGL及其人類同源分子LncRNA B4GALT1-AS1的表達水準都存在下降。 重新恢復肥胖糖尿病小鼠肝臟中LncSHGL的水準能夠使高血糖症、胰島素抵抗和肝臟脂肪變性得到改善， 抑制肝臟LncSHGL能夠促使正常小鼠出現高血糖症和肝臟脂肪沉積。 在肥胖小鼠肝臟中過表達LncSHGL還可以增加Akt磷酸化水準， 抑制糖異生和脂肪合成基因的表達， 而在正常小鼠肝臟中抑制LncSHGL表達則表現出相反的表型。
從機制上來說， 研究人員發現LncSHGL招募hnRNPA1來增強CALM mRNA的翻譯效率增加CaM蛋白水準， 不影響其轉錄， 這會導致PI3K/Akt信號途徑的啟動抑制mTOR/SREBP-1c途徑， 並且不依賴肝臟細胞中的胰島素和鈣信號。 肝臟中過表達hnRNPA1也會啟動CaM/Akt信號途徑， 抑制mTOR/SREBP-1c途徑改善肥胖小鼠的高血糖症和肝臟脂肪變性。
總得來說， 這項研究表明啟動LncSHGL/hnRNPA1軸可能是治療2型糖尿病和脂肪肝的一種潛在策略。
原始出處：Junpei Wang, et al. Long Non-coding RNA LncSHGL Recruits hnRNPA1 to Suppress Hepatic Gluconeogenesis and Lipogenesis. Diabetes 2018 Jan; db170799.