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免疫療法重大突破!單次注射可治癒癌症,且在多種癌症中有效

斯坦福大學腫瘤學教授Ronald Levy博士是這篇Science Translational Medicine論文的通訊作者, 他也是癌症免疫療法的先驅之一。

事實上, 這類新型抗癌療法的種類有很多,

其中一些是依賴於刺激全身免疫系統;另一些是通過靶向限制免疫細胞抗癌活性的檢查點;還有一些(如近期被批准用於治療某些類型白血病和淋巴瘤的CAR-T療法)則需要從患者體內分離出免疫細胞, 然後經過基因改造使其能夠攻擊腫瘤。 雖然這些方法中很多都成功了, 但它們都有一些缺點, 如難以處理的副作用、費用高、漫長的準備或治療時間等。

Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.Steve Fisch

Levy教授說:“所有這些免疫療法的進步正在改變著醫療實踐。 我們的方法不同之處是, 一次性使用極少量的2種藥物, 只在腫瘤內部刺激免疫細胞, 既繞過了‘鑒定腫瘤特異性免疫靶點’的需要, 也不必對免疫系統進行大規模的啟動, 同時不需要對患者的免疫細胞進行定制。 在小鼠中, 我們看到了這一療法令人驚訝的廣泛效應, 包括腫瘤全部消除。 ”

究竟是哪兩種藥物?

具體來說, Levy教授的方法是通過直接注射微克級(microgram amounts)的兩種藥物到腫瘤部位, 從而重新啟動癌症特異性T細胞來發揮作用。

其中一種藥物是被稱為“CpG寡核苷酸”(CpG oligonucleotide)的DNA短鏈, 它與附近其他免疫細胞“攜手”, 放大了T細胞表面上啟動性受體OX40的表達。 另一種藥物是結合OX40的一種抗體, 作用是啟動對抗癌細胞的T細胞。

由於這兩種藥物是直接注射到腫瘤中, 因此, 只有浸潤到腫瘤中的T細胞才會被啟動。 其中一些啟動的T細胞會離開原發腫瘤部位,

尋找和摧毀整個身體中的其他腫瘤。

87只小鼠癌症被治癒

研究證實, 這一新型免疫療法在“身體兩處被移植了淋巴瘤的實驗室小鼠”中表現得非常好:向其中一處腫瘤注射以上2種藥物後, 不僅使得該處腫瘤消退, 另一處未被治療的腫瘤也同樣消退了。

利用這種方法, 90只小鼠中, 有87只癌症被治癒了。 雖然之後有3只小鼠癌症復發, 但接受第二次治療後, 腫瘤再次消退。

科學家們在患有乳腺癌、結腸癌和黑色素瘤的小鼠身上也觀察到了類似的結果。 值得一提的是, 經基因改造自發患上乳腺癌的小鼠也對療法有回應。

Scientists devised a pinpointed immunotherapy regimen that eradicated tumors throughout the body in mice. Credit: Sagiv-Barfi et al., Science Translational Medicine (2018)

隨後,研究人員還通過將兩種類型的腫瘤同時移植到小鼠身上,進行了特異性調查。論文的第一作者Idit Sagiv-Barfi博士在小鼠的兩個部位移植了相同的淋巴瘤癌細胞,並在第三個部位移植了結腸癌細胞系。結果顯示,治療其中一個淋巴瘤部位使得淋巴瘤腫瘤全部消退了,但並沒有影響結腸癌細胞的生長。

Levy教授說:“這表示,我們的方法是非常有針對性的。只有共用‘被治療部位所展示的蛋白靶點’的腫瘤才會受到影響。”

臨床試驗正在進行中

總結來說,科學家們認為,局部應用極少量的藥物可以作為一種快速且相對便宜的癌症療法,且這種療法不太可能會導致全身免疫刺激常常引發的嚴重副作用。現在,最大的問題是,這一方法能否在人類中同樣奏效。

據悉,研究者們正在開展一項相關臨床試驗,預計招募約15名低級別(low-grade)淋巴瘤患者。如果成功,Levy教授認為,這種療法可能對許多腫瘤類型都是有用的。

參考資料:

Scientists devised a pinpointed immunotherapy regimen that eradicated tumors throughout the body in mice. Credit: Sagiv-Barfi et al., Science Translational Medicine (2018)

隨後,研究人員還通過將兩種類型的腫瘤同時移植到小鼠身上,進行了特異性調查。論文的第一作者Idit Sagiv-Barfi博士在小鼠的兩個部位移植了相同的淋巴瘤癌細胞,並在第三個部位移植了結腸癌細胞系。結果顯示,治療其中一個淋巴瘤部位使得淋巴瘤腫瘤全部消退了,但並沒有影響結腸癌細胞的生長。

Levy教授說:“這表示,我們的方法是非常有針對性的。只有共用‘被治療部位所展示的蛋白靶點’的腫瘤才會受到影響。”

臨床試驗正在進行中

總結來說,科學家們認為,局部應用極少量的藥物可以作為一種快速且相對便宜的癌症療法,且這種療法不太可能會導致全身免疫刺激常常引發的嚴重副作用。現在,最大的問題是,這一方法能否在人類中同樣奏效。

據悉,研究者們正在開展一項相關臨床試驗,預計招募約15名低級別(low-grade)淋巴瘤患者。如果成功,Levy教授認為,這種療法可能對許多腫瘤類型都是有用的。

參考資料:

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