中國科大在長非編碼RNA調控腫瘤細胞瓦柏格效應中取得新成果

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2018年1月29日， 中國科大吳緬教授研究組在國際著名學術期刊《美國科學院院刊》（PNAS）線上發表題為“LncRNA IDH1-AS1 links the functions of c-Myc and HIF1α via IDH1 to regulate the Warburg effect”的研究論文。

癌基因c-Myc是常氧條件下調控糖酵解的主要因數， 在腫瘤細胞中的作用尤為顯著；而低氧誘導因數HIF1α通常是在低氧條件下才能被誘導表達用以調控糖酵解。 但有不少研究發現， 即便是在常氧條件下HIF1α也有著較高的表達水準。 這兩個瓦柏格效應的核心調控因數之間有著怎樣的聯繫， 迄今仍然沒研究清楚。 吳緬研究組發現，

在常氧條件下， c-Myc通過轉錄抑制長非編碼RNA IDH1-AS1， 後者再通過IDH1， 調控HIF1α的活性。 IDH1-AS1能結合IDH1並促進其二聚化以提高其酶活， 而c-Myc轉錄抑制IDH1-AS1的表達， 所以c-Myc通過抑制IDH1-AS1來降低IDH1的活性， 從而導致α-KG產量的減少和ROS水準的上升， 這兩個因素協同穩定HIF1α， 使其表達水準升高。 通過上面的機制， 在常氧條件下c-Myc能夠增加HIF1α的表達， 從而共同調控瓦柏格效應。 c-Myc和HIF1α的關鍵紐帶是長非編碼RNA IDH1-AS1。 進一步的實驗表明， IDH1-AS1能夠抑制細胞的增殖和裸鼠成瘤能力， 這意味著IDH1-AS1具有潛在的抑癌效應， 可能會成為一個有潛力的腫瘤代謝治療靶點。

中國科大吳緬教授和澳大利亞紐卡斯爾大學張旭東教授是本文的共同通訊作者， 吳緬實驗室博士研究生向紹勳和已畢業的谷皓博士和金雷博士為該論文的共同第一作者。

該研究得到了基金委、科技部和中科院的基金資助。

LinRNA IDH1-AS1連結c-Myc和HIF1α功能調控Warburg效應的示意圖

文章連結：http://www.pnas.org/content/early/2018/01/26/1711257115