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中國是肝病大國， 同時也是肝癌大國。 全世界50%以上的新發和死亡肝癌患者發生在中國。 肝細胞癌（HCC）的基因突變比較複雜， 2017年靶向藥取得了突破性發展。 但事實上， 因為緊鄰胃腸道且需要過濾血液中很大一部分的抗原成分， 肝臟的免疫環境非常特殊， 免疫耐受尤為明顯。
因此， 免疫治療成為HCC患者潛在的希望。 目前 FDA已經批准了PD-1抗體nivolumab （Opdivo）用於治療索拉非尼耐藥的晚期肝癌患者。
近日， 在2018年胃腸道癌症研討會（GICS）上發佈的KEYNOTE-224試驗結果顯示， 另一款PD-1抑制劑Pembrolizumab（Keytruda）可能用於一線索拉非尼治療進展後晚期肝細胞癌（HCC）患者的有效治療選擇， 整體緩解率16.3%， 中位無進展生存時間4.8個月。
pembrolizumab作為一種PD-1抗體， 已經在多種瘤體中顯示出卓越的療效及安全性。 KEYNOTE-224是一項帕姆單抗作為二線用藥治療既往索拉非尼治療進展的HCC患者的開放、Ⅱ期、國際多中心臨床研究，
該研究按照“年齡≥18歲， 確診HCC且無法行根治性手術切除， 既往索拉非尼治療進展， 肝功能Child-Pugh A級， ECOG PS評分0~1分， 預計生存時間大於3個月。 ”的標準篩選入組患者， 入組後行帕姆單抗200 mg、Q3W治療， 至治療滿2年或出現疾病進展、毒副反應無法耐受、患者撤回知情同意、研究者決定出組等情況。 每9周按照評估治療反應。 主要研究終點為客觀有效率（ORR）， 次要研究終點包括緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存（PFS）、總生存（OS）以及安全性和耐受性。 資料截止日期為2017年8月24日。
結果共有104名患者入組， 23例受試者仍在持續用藥， 中位隨訪時間為8.4個月。 患者年齡中位數為68歲， 21.2％為乙型肝炎患者， 26％為丙型肝炎患者。
總體緩解率（ORR）為16.3%， 不同組間（包括HBV和HCV感染者）緩解率相似。 中位反應時間為2.1個月（1.5~4.8個月）， 94％的應答者的緩解持續時間估計至少為6個月。 腫瘤緩解患者中： 1例（1.0%）患者完全緩解， 16例（15.4%）部分緩解， 47例（45.2%）病情穩定， 34例進展（32.7%）。
治療相關不良事件發生率為73.1%， 最常見的是疲勞（21.2%）和天門冬氨酸轉氨酶水準升高（12.%）。 其中， 又有25%的患者報告了3~5級事件， 有1例死於潰瘍性食管炎。
那Pembrolizumab可以替代索拉非尼嗎？索拉非尼的使用雖然是基於一項大樣本的研究， 但它不是肝癌一線治療理想的藥物， 因為效果有限且部分患者不能耐受。 目前， nivolumab 被批准用於治療索拉非尼耐藥的晚期肝癌患者， 而Pembrolizumab觀察到的活性與nivolumab類似，
隨著研究的深入， 未來的方向應該是探索聯合治療， 甚至以 nivolumab 和pembrolizumab為代表的pd-1抗體可以成為肝癌的一線治療方法。
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