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新生命在荷蘭期刊發表新成果 指導間充質幹細胞移植前靶向預處理

近日, 四川新生命幹細胞科技股份有限公司幹細胞與再生醫學研究中心研發團隊在荷蘭老牌學術期刊Molecular and Cellular Biochemistry(分子與細胞生物化學)發表的一項研究成果, 揭示了促炎細胞因數對臍帶間充質幹細胞(UCMSCs)生物學特性的影響, 該項研究結果對今後間充質幹細胞移植前的靶向預處理以及更加精准地臨床應用都具有一定的指導意義。

論文第一作者 楊超 高級研究員

論文第一作者, 新生命幹細胞公司幹細胞與再生醫學研究中心高級研究員楊超博士表示, 隨著科技的發展, 細胞治療正在逐漸興起, 其中間充質幹細胞以其獨特而又強大的生物學功能已成為目前細胞治療的主力軍。 同時, 間充質幹細胞在疾病治療中也需要充分考慮免疫微環境對它的影響, 這其中包含兩方面:

首先是間充質幹細胞的應激作用, 如在某些炎性因數的短期刺激下可增強它的免疫調節相關表面標記物的表達或旁分泌因數的分泌;

其次也要考慮微環境對間充質幹細胞分化的影響, 比如在骨和軟骨損傷中, 移植前可利用促進成骨或軟骨的炎性因數對臍帶間充質幹細胞進行適時刺激, 還可適當保留患者病損部位促進成骨或軟骨的炎性因數, 而去掉抑制成骨或軟骨的炎性因數, 從而促進間充質幹細胞的成骨或軟骨效率。

間充質幹細胞(MSCs)是一種具有自我更新和多向分化潛能的幹細胞。 除了分化成特定類型的細胞更替病變或凋亡的細胞外, 也會產生多種旁分泌因數。 其中一部分旁分泌因數發揮營養作用, 促進內源性幹細胞遷移和再生, 還有一部分則發揮免疫調節抑制炎症的作用。 目前, 幹細胞療法主要應用方向是組織再生和抑制異常免疫反應。

人體免疫系統是把雙刃劍, 它既是抵禦病原體的屏障, 同時也會導致創傷後的炎症反應。 炎性細胞及其釋放的干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因數-α(TNF-α), 白細胞介素-1β(IL-1β), 白細胞介素-2(IL-2)和白細胞介素-6(IL-6)等炎性因數,

會聚集到病損部位, 引發炎症級聯反應, 最終導致炎性損傷。

由異常免疫反應引起的疾病主要包括自身免疫性疾病和移植物抗宿主病, 其中自身免疫性疾病主要是免疫系統攻擊自身組織和器官而造成損傷, 而移植物抗宿主病主要是移植後異體供者移植物中的T淋巴細胞經刺激, 大大增強了其對受者抗原的免疫反應, 以受者靶細胞為目標發動細胞攻擊。 因而間充質幹細胞強大的免疫調節功能對異常免疫疾病有很強的針對性。 但間充質幹細胞在發揮免疫調節作用治療疾病的同時, 其自身也身處於疾病炎性環境中。 而在這種環境下, 間充質幹細胞的生物學特性會發生什麼樣變化,

對於指導間充質幹細胞治療異常免疫疾病, 是一個值得深入探索的問題。

臍帶間充質幹細胞

在該項研究中, 研發團隊對利用5種代表性炎性因數, 分別在體外模擬炎性環境, 對臍帶間充質幹細胞進行刺激, 對其在第3天、第7天的增殖能力、遷移狀態、表面標記物特徵、旁分泌因數譜、多向分化能力、單個核細胞抑制功能等生物學特性進行了研究分析, 揭示了不同炎性細胞因數和刺激時長對臍帶間充質幹細胞生物學特性的不同影響。

研究資料表明,IFN-γ、TNF-α和IL-1β可抑制臍帶間充質幹細胞增殖能力。TNF-α和IL-1β刺激可增強臍帶間充質幹細胞的成骨和成軟骨的能力,而成脂分化能力在炎性環境下有所下降。部分炎性因數可增強與免疫調節功能相關的表面黏附因數CD54和CD106的表達。

另外,炎性因數也會影響臍帶間充質幹細胞的旁分泌因數水準,如IL-1β短期(3天)可刺激臍帶間充質前列腺素E2(PGE2)分泌增加,但長期(7天)刺激後作用則不明顯。同時,與未刺激的臍帶間充質幹細胞相比,IFN-γ、TNF-α和IL-1β因數刺激3天的臍帶間充質幹細胞可明顯抑制人外周血單個核細胞(hPBMCs)IFN-γ的分泌能力,但刺激7天的臍帶間充質幹細胞則與未刺激的無明顯差異

文 | 新生命幹細胞

圖 | 網路

揭示了不同炎性細胞因數和刺激時長對臍帶間充質幹細胞生物學特性的不同影響。

研究資料表明,IFN-γ、TNF-α和IL-1β可抑制臍帶間充質幹細胞增殖能力。TNF-α和IL-1β刺激可增強臍帶間充質幹細胞的成骨和成軟骨的能力,而成脂分化能力在炎性環境下有所下降。部分炎性因數可增強與免疫調節功能相關的表面黏附因數CD54和CD106的表達。

另外,炎性因數也會影響臍帶間充質幹細胞的旁分泌因數水準,如IL-1β短期(3天)可刺激臍帶間充質前列腺素E2(PGE2)分泌增加,但長期(7天)刺激後作用則不明顯。同時,與未刺激的臍帶間充質幹細胞相比,IFN-γ、TNF-α和IL-1β因數刺激3天的臍帶間充質幹細胞可明顯抑制人外周血單個核細胞(hPBMCs)IFN-γ的分泌能力,但刺激7天的臍帶間充質幹細胞則與未刺激的無明顯差異

文 | 新生命幹細胞

圖 | 網路

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