一般骨折患者都會受過外傷， 加上在治療中大部分患者會接受手術治療， 而外傷和手術會改變患者原有的生理結構， 這就很容易造成病理及化學性創傷， 還有一部分病人可發生多種功能紊亂和組織損傷， 由此會產生一系列病理變化。
資料顯示， 若病人經受一次大手術的創傷後， 每天可喪失400克瘦肉組織， 故病人在創傷或手術初期， 處於氮負平衡狀態。
骨折治療中出現骨不連或者延遲癒合的原因雖然多， 但總的來說， 還是與醫源性因素有重要的關係， 如常見的內、外固定不合理， 病人鍛煉不恰當， 或者因為清創時造成骨質的缺損。
另外還有骨折端對位不好、過度牽引、軟組織損傷大、嚴重開放性骨折， 血管受到損傷造成患部血運不良， 骨組織感染， 總之只要達到一定時間和強度均可激起全身非特異性反應， 產生一系列神經、內分泌和免疫功能的改變。
總的來說， 骨折後出現的骨折不癒合或者骨不連情況， 是一個比較複雜的從生理到病理逐漸演變的過程， 在臨床上的治療， 只要找對病因， 施以對症治療， 便不難痊癒。