作者:張先生
藥物性肝損傷主要發生在服藥後4~8周, 其次為<4周。 患者可感知的症狀為全身乏力、厭食、厭油、噁心、尿黃、目黃、皮膚黃染、肝區疼痛等。
1、解熱鎮痛藥
解熱鎮痛藥所引起的肝損傷, 以膽汁淤積性肝損傷為主。 其中, 臨床報導較多的品種主要有:對乙醯氨基酚、舒林酸、雙氯芬酸、尼美舒利等。 小劑量阿司匹林的主要用藥風險是胃腸道出血, 很少引起肝損傷。
正常劑量下, 對乙醯氨基酚引起的不良反應罕見。 但由於有效劑量與中毒劑量比較接近, 若超劑量(>2g/日)服用可引起急性肝衰竭。 過量的早期症狀是噁心、嘔吐、嗜睡或出汗。 需提醒的是, 肝區疼痛在24小時內並不明顯。
2、磺醯脲類降糖藥
格列本脲、格列美脲、格列齊特可引起膽汁淤積性黃疸以及急性肝炎樣反應。
3、青黴素類抗生素
青黴素類抗生素中的氟氯西林、苯唑西林、氨苄西林能引起可逆性肝炎和膽汁淤積性黃疸, 但發生率很低。 長期(>14天)服用阿莫西林克拉維酸鉀可引起嚴重肝損傷, 可能與克拉維酸有關, 有肝功能異常病史者不宜使用。
4、大環內酯類抗生素
大環內酯類抗生素均具一定的肝毒性。 紅黴素的酯化物更易引起膽汁淤積型肝炎, 發生率可高達40%, 特別是依託紅黴素, 可能與酯化物的超敏反應有關。 阿奇黴素的肝毒性較小, 但肝腎功能異常者仍需慎用。
5、四環素類抗生素
常用的四環素類抗生素是米諾環素、多西環素、替加環素等。 四環素類可引起致命的伴有胰腺炎的肝毒性。 替加環素需靜脈給藥, 已有引起胰腺炎, 包括死亡的報告;米諾環素和多西環素口服可用於治療痤瘡, 用藥期間應定期檢查肝腎功能。
6、口服抗真菌類藥物
口服伊曲康唑治療甲真菌病需連續服用3個月;口服特比萘芬治療指甲真菌感染的療程為6周, 治療趾甲真菌感染的療程為12周。 兩種藥物均可引起致命性的急性肝衰竭, 建議用藥期間監測肝功能, 若出現全身乏力、肝區疼痛等肝炎症狀時立即停藥, 並就診。
7、他汀類降脂藥
他汀類有劑量依賴性的肝毒性, 國內說明書要求定期監測肝功能。
8、中成藥
何首烏、青黛、千里光、款冬、蒼耳子、川楝子、北豆根等具有比較明確的肝毒性。 2018年2月, 因可引起轉氨酶升高等肝損傷, 國家食品藥品監督管理總局要求修訂精烏膠囊、百樂眠膠囊、七寶美髯丸、心元膠囊說明書, 這4種中成藥中均含制何首烏或首烏藤。
主要參考文獻:
任張青, 王進海, 李浩等.藥物性肝損傷臨床特徵及預後多學科專家共識[J].世界華人消化雜誌, 2016, 24(8):1257-1263