許多糖尿病人都遇到過這樣一個問題：原本使用效果不錯的降糖藥， 服用一段時間後效果越來越差， 即使加大藥量也還是無濟於事， 血糖仍然居高不下。
為什麼會出現這種問題呢？服用哪些藥物時容易出現這種問題？該怎麼辦？“問上醫”為您詳細解答。
1. 胰島β細胞功能差導致降糖藥無效
胰島素促分泌劑想要發揮作用， 依賴於胰島β細胞還能夠分泌胰島素。 這些藥物好比是馬鞭子， 而真正出力的依然是β細胞。 隨著糖尿病病情的持續惡化， 胰島素β細胞功能下降明顯， 再怎麼揮鞭子也無濟於事， 就會出現服用降糖藥效果越來越差的問題。
從某種意義上， 這些患者已經由原來的Ⅱ型糖尿病（胰島素抵抗、胰島β細胞功能不足）向1型糖尿病（胰島β細胞完全喪失）演變。
2. 藥量不合適， 降糖效果差
藥量不足或者用藥過量都會導致血糖升高。
3. 同時還服用其他藥物， 藥效受到干擾
有些糖尿病患者多病纏身， 除了降糖藥之外， 還同時服用其他治療藥物， 其中有些藥如糖皮質激素、β-受體阻滯藥（如心得安）、噻嗪類利尿藥（雙嗪克尿噻）、雌激素、甲狀腺激素等都具有升血糖作用， 會影響降糖藥物的療效。
4. 應激因素
處於感冒發熱、嚴重感染、外傷、急性心肌梗死或腦卒中等應激狀態或女性處於妊娠期、月經期等， 都可使體內升糖激素分泌增加， 導致血糖居高不下。
檢查胰島β細胞功能， 看是否需要切換成胰島素治療
出現口服降糖藥失效後， 患者需接受胰島功能檢查， 及時調整治療方案， 通過聯合應用其他口服降糖藥或胰島素治療， 同樣能使血糖得到良好控制。
接受胰島素治療一段時間後， 胰島功能得到明顯改善，
如果病人胰島功能喪失殆盡， 則應長期接受胰島素治療。
調整口服降糖藥使用方法
降糖藥種類繁多， 用法各異， 使用不當就會影響效果。 具體的用法如下：
（1）磺脲類降糖藥
格列喹酮（糖適平）、格列吡嗪（美吡達）、格列苯脲（優降糖）格列齊特（達美康）等，
但是， 格列吡嗪控釋片、達美康緩釋片及格列美脲每天只需要服用一次， 服藥時間與進餐時間無關， 但要求服藥時間相對固定。
（2）餐時血糖調整藥
瑞格列奈（如諾和龍）和那格列奈起效快， 作用時間短暫， 餐前半小時或進餐後給藥可能引起低血糖， 故應在餐前10~20分鐘口服。
（3）雙胍類
很多患者服用二甲雙胍（普通製劑和腸溶製劑）後的胃腸道反應較重， 故推薦服用時間為餐中或者餐後。
（4）α-葡萄糖苷酶抑制劑
阿卡波糖（拜唐蘋）適用于空腹血糖正常而餐後血糖明顯升高者。 應當在用餐時即刻嚼服，空腹服藥沒有任何效果。
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