藥械警戒｜服用抗菌藥增加心血管死亡風險

“裘佳·①服用抗菌藥＞2月 心血管死亡風險增57%②警惕氯氮平致持續性心動過速③Lancet：Tivantinib Ⅲ期研究失敗， [544].醫師報,2018-4-12（7）”

服用抗菌藥＞2月 心血管死亡風險增57%

美國研究發現， 長期服用抗菌藥的老年女性死亡風險顯著增加， 尤其是心血管死亡風險增加57%。 （EurekAlert網站）

研究納入2004-2012年使用抗菌藥的37 516例60歲及以上女性， 基線時沒有心臟病或癌症。

結果顯示， 與不使用抗菌藥的女性相比， 使用抗菌藥2個月或更長時間的女性全因死亡風險增加27%， 心血管死亡風險增加57%。

研究者表示， 接受長期抗菌藥治療者邏輯上被認為是重症患者， 但校正這些疾病因素後結果仍是如此。

且校正了傳統危險因素如高血壓、高膽固醇血症、糖尿病及其他疾病， 包括充血性心力衰竭、慢性腎功能衰竭、肺氣腫/慢性支氣管炎等疾病後， 長期使用抗菌藥帶來的死亡高風險仍然存在。

研究者還發現， 與健康生活方式女性相比， 長期使用抗菌藥和不健康生活方式的女性死亡率特別高。 而堅持健康生活方式能使長期服用抗菌藥者死亡風險降低， 但並不能抵消。

研究者表示， 長期服用抗菌藥女性應改善生活方式以降低死亡風險。

警惕氯氮平致持續性心動過速

近日， 瑞典一項研究顯示， 使用氯氮平患者的24 h外周心率（HR）很高；單次外周測量所得到的HR與1~2個月後的24 h的HR呈強相關， 這意味著醫生一旦發現使用氯氮平的患者心率較快，

哪怕只有一次， 或許就應懷疑其心動過速是否呈持續性。 （Schizophr Res.3月27日線上版）

研究納入靜息狀態下HR＞100次/min的30例患者， 氯氮平的平均劑量為（394.2 ± 196.3） mg/d， 並在基線測查（47±35） d後開展了24 h動態心電圖監測。 針對這些受試者的心動過速， 研究者基於臨床常規給予β受體阻滯劑治療。

結果顯示， 受試者基線HR與24 h動態平均HR高度相關。 所有受試者的心動過速均為竇性心動過速。 低劑量β受體阻滯劑可顯著降低HR， 用藥後的平均HR為88.8次/min；降低HR的同時， β受體阻滯劑同時降低了舒張壓（84.5與75.8）， 但對收縮壓的影響未達到統計學意義。

Lancet：Tivantinib Ⅲ期研究失敗

至今被批准用於提高晚期肝細胞肝癌（HCC）生存的藥物只有索拉非尼、瑞戈非尼和免疫檢查點抑制劑nivolumab。

Tivantinib（ARQ 197）是一種選擇性口服小分子MET受體TKI， 已被證明可降低腫瘤活檢標本中的MET活性和下游信號通路的表達。 MET高表達是HCC患者的不良預後因素， 其中位生存期為3.8個月， Tivantinib治療後可延長至7.2個月。 且索拉非尼治療後， 更易出現MET高表達。

近日， Tivantinib Ⅲ期研究顯示， 與安慰劑相比， Tivantinib（120 mg， 2次/d）並未改善索拉非尼治療後的MET高表達晚期HCC患者的總生存。 （Lancet Oncol.4月3日線上版）

研究納入澳大利亞、美洲、歐洲和紐西蘭90個中心340例具有不可切除組織學證實的HCC患者， 2∶1隨機分配至Tivantinib組或安慰劑組。

中位隨訪18.1個月發現， Tivantinib組的OS為8.4個月， 安慰劑組為9.1個月， 無顯著差異。 Tivantinib組中有125例（56％）3級或更嚴重的不良事件， 安慰劑組中有63例（55％）。 Tivantinib組最常見的是腹水（7％）、貧血（5％）， 腹痛（4％）和中性粒細胞減少（4％）。

《醫師報》4月12日7版

往期回顧

編輯： 畢雪立 值班：裘佳