速遞 | FDA正式批准Rubraca用於復發性卵巢癌維持治療

近日， Clovis Oncology宣佈美國FDA批准Rubraca®（rucaparib）片劑用於復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療， 這些患者接受鉑類化療後有完全或部分緩解。 FDA還同時批准了補充診斷測試FoundationFocus CDx BRCA LOH用於確定腫瘤樣本的同源重組缺陷（HRD）狀態， 並將Rubraca的首個適應症從加速批准轉為正式批准。

根據美國國家癌症研究所（NCI）估計， 每年約有2.2萬多名女性被診斷為卵巢癌， 1.4萬人會因此而死亡。 其中， 大約15％至20％的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變。 BRCA基因主要參與修復損傷的DNA， 通常以此機制來防止腫瘤進一步發展。 然而， 這些基因的突變也可直接導致包括卵巢癌在內的某些癌症。

Clovis Oncology帶來的Rubraca是一種口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑， 可阻斷參與修復受損DNA的PARP酶活性。 當PARP的功能得到抑制， 那些同時具有受損BRCA基因的癌細胞的DNA不太可能得到修復， 導致癌細胞死亡， 並可能減緩或停止腫瘤生長。 今年2月28日， Rubraca被納入美國國家綜合癌症網路（NCCN）卵巢癌臨床實踐指南， 作為鉑類敏感卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的維持療法， 這些患者在完成至少兩次鉑類化療後有部分或完全緩解。

此次獲批是基於臨床試驗ARIEL3的結果， 這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究， 包含561名復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者， 這些患者曾接受過至少兩次鉑類化療， 目前處於完全或部分緩解。

他們被隨機分配（2：1）接受每日兩次Rubraca 600 mg（n=372）或安慰劑（n=189）治療， 直至疾病進展或出現不可接受的毒性。 腫瘤樣品用新一代測序法檢測以確定DNA是否含有有害體細胞或種系BRCA突變（tBRCA）。 該測試還用於確定基因組雜合性丟失（LOH）的百分比。 HRD陽性狀態定義為tBRCA陽性和/或LOH高。 研究對三組患者進行了療效分析：所有患者， HRD亞組和tBRCA亞組。

結果顯示， 在所有患者中， 由研究者評估的中位無進展生存期（PFS）在Rubraca組中顯示出相比安慰劑組的統計學顯著改善（中位PFS10.8個月vs. 5.4個月; HR 0.36; 95%CI:0.30-0.45, p<0.0001）；在HRD亞組和tBRCA亞組中也有顯著改善（中位PFS 13.6個月vs. 5.4個月, HR 0.32; 95%CI: 0.24-0.42; p<0.0001）（中位PFS16.6個月 vs. 5.4個月, HR 0.23; 95%CI:0.16-0.34; p<0.0001）。 此外， Rubraca在該研究中的安全性和耐受性與之前的研究結果一致。

“FDA批准Rubraca作為維持治療對於醫生及復發性卵巢癌患者來說是一個重要的里程碑，

因為它為他們提供了更大的靈活性來使用這種新型的PARP抑制劑， 該抑制劑已經顯示出顯著的臨床療效並在實踐中被廣泛接受， ”ARIEL3研究首席研究員、腫瘤學教授兼UCL癌症研究所臨床主任Jonathan Ledermann教授說：“這將使醫生能為更多罹患鉑敏感性復發性卵巢癌的女性提供Rubraca。 ”

“每年有成千上萬的女性與卵巢癌作鬥爭， ”美國國家卵巢癌聯盟首席執行官David Barley先生說：“我們需要的治療方法可以在疾病復發的女性患者中降低疾病進展的風險， 並取得臨床意義上的進步。 ”

參考文獻

[1] FDA approves rucaparib for maintenance treatment of recurrent ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer

[2] RUBRACA®(RUCAPARIB) APPROVED IN THE U.S. AS MAINTENANCE TREATMENT OF RECURRENT OVARIAN CANCER