勃林格殷格翰和禮來宣佈與牛津大學達成合作

研究恩格列淨在慢性腎病患者中的效果

- 牛津大學將研究恩格列淨用於慢性腎病患者時對其心腎疾病的作用

- 作為恩格列淨臨床研究專案的一部分， EMPA-KIDNEY 研究將探索恩格列淨對於廣泛患者及不同臨床狀況下的有效性和安全性

德國殷格翰和美國印弟安納波里斯2018年4月19日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰與禮來製藥（紐約證交所：LLY）今日宣佈與牛津大學達成一項學術合作。 EMPA-KIDNEY 研究將探索恩格列淨用於慢性腎病患者（無論是否合併糖尿病）時對腎臟疾病進展和心血管死亡發生的作用。牛津大學醫學研究理事會人口健康研究所 (MRC PHRU) 是基於牛津大學臨床試驗服務所和流行病學研究所設立的，

它將獨立負責此次研究的開展、分析和報告。勃林格殷格翰和禮來製藥公司將為研究提供資金。

這個專門的、在慢性腎病患者中開展的患者結局研究，是基於對此前EMPA-REG OUTCOME® 試驗的深入瞭解而做出的。具有里程碑式意義的EMPA-REG OUTCOME®試驗在2型糖尿病合併心血管疾病患者中展開，研究在標準治療的基礎上添加恩格列淨後相較安慰劑對患者心血管結局的作用。 1在參與EMPA-REG OUTCOME®試驗的患者中，約有三分之一的患者在入組時患有慢性腎病。此項研究的次要、探索性終點為減少腎病新發或惡化的相對危險性方面提供了頗有前景的資料。 EMPA-KIDNEY研究將有助於進一步瞭解這些資料。

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“EMPA-REG OUTCOME®試驗資料顯示，恩格列淨可能具有降低慢性腎病患者的腎臟疾病進展及心血管風險的潛力， ”英國牛津大學醫學研究理事會人口健康研究單元負責人 Colin Baigent 教授說道。 “全球慢性腎病患者人數超過了2億，他們中的很多人面臨著疾病進展至末期腎病的巨大風險。除此之外，慢性腎病患者因心血管疾病導致過早死亡的風險也日益增加。鑒於這一領域內的巨大醫療需求，我們很高興通過 EMPA-KIDNEY 研究來探索恩格列淨是否可以成為改善慢性腎病患者生活的全新治療選擇。 ”

EMPA-KIDNEY 研究將入組5000位慢性腎病患者（無論是否合併糖尿病）。研究的首要結局是評估恩格列淨對患者進展到臨床相關腎病或心血管死亡的時間上的作用。

該研究也是恩格列淨臨床研究專案的一部分，該專案是最大的針對 SGLT2（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2）抑制劑的臨床研究專案。

“能與牛津大學這樣的頂級學府合作，我們感到非常高興。牛津大學的科學家們在慢性腎病患者中開展創新的、轉變治療格局的臨床試驗方面久負盛名。 ”勃林格殷格翰心血管代謝治療領域高級副總裁 Georg van Husen 博士說道。 “更好地理解並改善慢性腎病的治療是我們共同的興趣和承諾。能進一步探索恩格列淨在新的疾病領域的潛力，我們感到十分激動。 ”

“基於EMPA-REG OUTCOME®試驗結果而展開的 EMPA-KIDNEY 研究將進一步拓展我們對恩格列淨如何影響廣泛患者人群的生活的理解，無論這些人是否患有糖尿病。 ”禮來糖尿病產品研發副總裁 Jeff Emmick 博士補充道。

“我們對這次全新的合作和後續EMPA-KIDNEY研究的進展充滿期待。 ”

關於牛津大學醫學研究理事會人口健康研究所 (MRC PHRU)

牛津大學醫學研究理事會人口健康研究所 (MRC PHRU) (https://www.mrc-phru.ox.ac.uk/) 致力於慢性病的治療和預防，尤其是心血管疾病和代謝疾病（如：糖尿病和慢性腎病）這兩項集中導致全球範圍內很大一部分過早死亡和殘疾的疾病。 MRC PHRU 引領創新的臨床研究和薈萃分析，旨在識別對健康有重大影響的重要進步。其研究遍及全球，覆蓋大量人群，提供致病原因和治療作用相關的可靠資訊，對全球人類健康影響巨大。

關於 EMPA-KIDNEY：恩格列淨針對心臟和腎臟保護的研究

EMPA-KIDNEY 是一項跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。該研究旨在評估恩格列淨對腎病進展和心血管死亡風險這兩項臨床相關結果的影響。

研究的主要結果設定為心血管死亡和腎病進展其中之一的首次發生時間。腎病進展的定義為末期腎病（需要腎臟替代治療，如透析或腎移植）3， eGFR持續下降，至1.73m2 ，腎病所致死亡或從隨機抽樣開始eGFR≥40%的持續下降。 EMPA-KIDNEY將入組接受當前標準治療的慢性腎病患者，無論是否合併糖尿病。

研究將跨國展開，以反映全球的情況，計畫隨機約5000位患者，在他們常規治療外給予每日10mg恩格列淨或安慰劑。

關於慢性腎病

慢性腎病是一種腎功能隨著時間推移而逐漸衰退的疾病。約三分之二的慢性腎病由糖尿病、肥胖症和高血壓等代謝疾病引起。 4,5,6

值得注意的是，慢性腎病的發病率和死亡率逐年增加。大多數慢性腎病患者常常在尚未達到腎病末期前便死於心血管併發症。7,8,9一旦進入終末期腎病，患者需接受腎臟替代治療，如慢性透析或腎移植。3慢性腎病在世界各地十分常見，影響全球總人口約十分之一。10鑒於目前尚無被批准用於減少腎病進展和心血管死亡的治療手段，顯而易見，在為慢性腎病患者提供新的治療手段方面有著巨大的未被滿足的醫療需求。

關於EMPA-REG OUTCOME®1,2

EMPA-REG OUTCOME®是一項在來自42個國家的超過7,000例患有2型糖尿病合併心血管疾病患者中展開的長期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。

研究旨在評估在標準治療的基礎上添加恩格列淨（每日一次，每次10 mg或25 mg）與使用安慰劑的不同效應。標準治療包括降糖藥及心血管藥物（包括降壓藥及降膽固醇藥物）。主要終點被定義為至首次心血管疾病死亡、非致死性心臟病發作或非致死性卒中發生的時間。

儘管EMPA-REG OUTCOME® 試驗的設計初衷不是評估恩格列淨對腎臟結局影響的潛在作用機制，腎臟評估確實是次要終點中預先設定的研究分析計畫之一。

恩格列淨在EMPA-REG OUTCOME® 試驗中展示的總體安全性與既往試驗一致。

關於恩格列淨

恩格列淨（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在數個國家的說明書中標明降低心血管死亡資料的2型糖尿病藥物。11,12,13恩格列淨在中國的適應症為用於治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

恩格列淨可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑制SGLT2從來排泄尿液中排泄過量的糖。此外，使用恩格列淨可增加鹽（即鈉）從體內的排泄，並降低身體血管系統的液體負荷（即血管內容積）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗資料顯示，恩格列淨可誘導體內糖、鹽、水代謝的變化，進而降低心血管死亡風險。

1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者禁用恩格列淨。

勃林格殷格翰公司和禮來製藥

在2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來製藥宣佈在糖尿病治療領域達成合作協定，合作內容包括代表數種最大的藥物種類的三個化合物。這項合作整合了兩大全球領先的製藥公司的實力，將勃林格殷格翰公司研發創新的堅實基礎和禮來製藥在糖尿病治療領域的創新研究、經驗和作為業界先鋒的歷史相結合。通過攜手合作，兩家公司承諾致力於幫助糖尿病患者，並專注于患者的臨床需求。

更多有關合作的資訊，請登錄 www.boehringer-ingelheim.cn或www.lillychina.com

References

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[12] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved January 19, 2017. Data on file.

[13] Jardiance®(Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

大多數慢性腎病患者常常在尚未達到腎病末期前便死於心血管併發症。7,8,9一旦進入終末期腎病，患者需接受腎臟替代治療，如慢性透析或腎移植。3慢性腎病在世界各地十分常見，影響全球總人口約十分之一。10鑒於目前尚無被批准用於減少腎病進展和心血管死亡的治療手段，顯而易見，在為慢性腎病患者提供新的治療手段方面有著巨大的未被滿足的醫療需求。