作者 孫國根 吳苡婷
在國家傳染病重大專項的持續資助下，
復旦大學基礎醫學院高謙教授課題組，
帶領楊崇廣博士，
攜手上海市和上海市松江區疾控中心及耶魯大學公共衛生學院，
運用全基因組測序、空間地理和流行病學方法，
用10年時間，
對外來人口高度集聚的松江區的結核病傳播規律進行深入研究，
最終以確鑿的證據證實“近期傳播”是外來人口結核病發病的重要原因，
提示我國大城市不僅要做好外來人口入職體檢等早期篩查工作，
也必須重視外來人口中患者的早期發現和阻斷傳播工作。
該成果對政府如何制定有效的結核病防控措施有重要意義。
4月19日國際權威期刊《柳葉刀•傳染病》（Lancet Infectious Diseases）雜誌線上發表了該研究成果。
據悉，
結核病人的發病有兩種可能，
一是在感染後短時間內發病（通常是1至2年內），
被稱為“近期傳播”致病，
二是感染後經較長時間的潛伏再發病，
被稱為“內源性複燃”致病。
因此，
明確結核病發病模式是制定有效的防控措施的基礎和關鍵。
隨著中國城市化的進程，
大城市中外來人口的數量不斷增加，
在北上廣深等特大城市外來人口的比例已占總人口的40-70%。
傳統認為外來人口主要來自於結核病疫情較高的農村地區，
到城市後，
由於工作、生活壓力大、居住環境擁擠等因素，
導致免疫力下降，
使之體內潛伏的結核菌復蘇導致發病，
內源性複燃是外來人口結核病高疫情的原因。
高謙課題組調查獲知，
松江區的結核病患者中，
75%是外來人口，
其中89%患者來自高疫情的中西部地區，
大部分患者（75%）在定居松江後5年內發病。
他們對松江區2009至2015年收集的共1649例培養為陽性的結核菌株進行基因型分析，
即利用分離自不同患者的結核菌基因型分型，
判斷患者之間是否存在傳播關係，
如兩個菌株的基因型相同，
稱為“傳播簇”，
提示患者之間存在近期傳播，
如基因型不同，
提示患者為內源性複燃，
沒有傳播關係。
為得到準確的資料，
高謙課題組對具有相同基因型且至少包含3個患者的傳播簇（共218株）菌株進行全基因組測序和傳播模型分析，
結果發現松江區的結核病傳播不僅發生在外來人口和本地人口內部，
同時在外來與本地人口之間也有傳播。
進一步研究發現，
外來人口的“傳播簇”主要分佈于松江區東部及郊區的工業園區，
而本地人口的傳播簇集中於中部的老城區中心，
該分佈特徵與這兩類人群在各自區域的人口分佈特徵相同；而且發現患者報告住址的地理空間（病人間）距離每減少1公里，
發生近期傳播的風險將增加10%，
說明空間距離對結核病的傳播有重要作用。
另一方面，
外來人口和本市人口的相互傳播多發生在人群密集的地區（如松江市區），
該結果提示結核病的傳播很多是偶然接觸導致的，
而並不需要長時間的密切接觸才能傳播。
楊崇廣博士表示，
該研究採用多學科分析手段，
充分利用研究現場資料，
才可能揭示出這一複雜傳播模式。
高謙對記者說，
如在一個地區發現近期傳播造成的結核病患者人數比例高，
說明結核病正在傳播，
防控工作的重點就應是主動發現傳染源，
切斷傳播途徑，
而如果大部分發病人群來自內源性複燃，
則提示結核病的傳播發生在過去，
防控重點應對病人進行規範化治療和管理，
並對既往感染者中的高危人群實行篩查和預防性干預等措施。
