【港安藥物導讀】近期關於Ensartinib的一項實驗資料被公佈， 其對於未經ALK靶向治療的患者可達80%的有效率， 無進展生存時間為26.2個月， 此外， 該藥物能夠有效腦轉移灶， 目前Ensartinib正在進行國際多中心III期臨床研究。
關於Ensartinib
Ensartinib代號為X-396， 性狀為膠囊， 由貝達藥業控股子公司美國Xcovery Holding Company LLC開發。 Ensartinib是針對肺癌治療的新一代ALK抑制劑， 具有抗ALK的活性， 用於治療有ALK突變的肺癌患者， 此外也可靶向MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK。
在此之前， 針對ALK的靶向藥物有很多， 諸如克唑替尼、艾樂替尼、蘿拉替尼等。 在體外細胞學實驗中， Ensartinib對於ALK陽性肺癌細胞系的抑制能力， 是目前作為肺癌一線治療藥物的10倍， 不僅如此， 對於導致克唑替尼耐藥的L1196M和C1156Y突變， X-396也表現出較強的抑制活性。
Ensartini藥物試驗資料
Ensartinib的首次人體試驗資料招募了97名患者， 其中， 37例患者被納入劑量遞增研究， 每日服用一次Ensartinib， 劑量從25毫克至250毫克不等；60例被納入劑量擴展研究入組ALK陽性的非小細胞肺癌，
該試驗還入組了此前接受過其它ALK抑制劑治療且出現腦轉移的病人， 60%的患者在先前接受了兩次以上的治療， 36%的病人存在腦轉移現象， 其中部分腦轉移病人接受過伽馬刀或全腦放射治療。 因不良反應而停藥的情況僅有一例，
60名可評估的ALK陽性突變的患者， 平均無進展生存時間（PFS）是9.2個月， 36名達到了部分緩解（腫瘤病灶縮小30%以上）， 治療應答率為60%。 13名患者在經過2個療程治療後達到了病情穩定。 根據這些資料， Ensartinib的疾病控制率達到了81.7%， 中位無進展生存期為26.2個月， 既往僅接受克唑替尼治療的患者中， 緩解率為69%， 中位無進展生存期為9.0個月。 其可帶來中樞神經系統緩解， 顱內緩解率為64%。
Ensartini不良反應
最常見的治療相關毒性為皮疹， 噁心， 瘙癢， 嘔吐， 疲勞， 23%的患者出現了治療相關的3-4級的毒性， 主要是皮疹和瘙癢症。
此次實驗資料公佈令人感到鼓舞， Ensartinib將為肺癌患者帶來新的治療選擇， 我們期待著Ensartinib能夠順利上市，