美國癌症研究協會（AACR）成立於1907年， 是世界上創立最早、規模最大的專注於癌症研究的科學組織。 2018年AACR年會即將於4月14至18日在芝加哥舉辦， 今年的主題為“Driving Innovative Cancer Science to Patient Care”。 4月16日的肺癌免疫進展專場上， Nivolumab聯合治療用於晚期NSCLC一線治療的CheckMate227研究重磅發佈， 腫瘤資訊帶您第一時間掌握一手資訊。
與標準化療相比， Nivolumab（Opdivo）聯合Ipilimumab（Yervoy）一線治療晚期NSCLC顯著延長TMB高表達患者（>10個突變/兆堿基， mut/mb）的PFS。 該研究結果已同步線上發表於《新英格蘭雜誌》上。
“肺癌是全球癌症死亡的最重要原因。 對於大部分初治的晚期NSCLC患者， 化療長期以來都是標準治療方案”， 來自紀念斯隆-凱特琳癌症中心（MSKCC）的Matthew Hellmann博士說，
Hellmann博士解釋道， “因此， 我們有兩個改進的選擇：開發有效的聯合治療以拓寬對免疫療法有回應的患者人群；尋找有效的生物標誌物以預測反應率。
“研究結果顯示， 對於TMB高表達的NSCLC患者， Nivolumab聯合Ipilimumab治療相比於化療、PD-1單藥治療有更多的獲益， 具有持續的回應、避免一線使用化療和為二線治療保留有效選擇的優點”， Hellmann博士補充。
“這項足以改變臨床實踐規範的研究結果奠定了Nivolumab聯合Ipilimumab作為TMB高表達的NSCLC患者的一線治療方案” ， Hellmann博士說， “該項研究同時也證實了TMB是一個重要且可靠的生物標誌物， 應用于初治的晚期NSCLC患者的檢測”。
CheckMate-227是一個大規模的開放、隨機Ⅲ期試驗， 旨在對比鉑類雙聯化療（PT-DC）與Nivolumab或Nivolumab + Ipilimumab或Nivolumab + PT-DC在未接受治療的4期或復發性NSCLC患者的療效和安全性。 在本研究中， TMB可評估的患者大約有45%為TMB高表達（>10 mut/mb）。 在299名TMB高表達的患者中， 139人接受Nivolumab + Ipilimumab聯合治療， 160人接受化療。
經過至少11.5個月的隨訪， 接受免疫聯合治療的患者相比接受PT-DC的患者， 疾病進展的可能性降低了42%。 “一年的PFS相差將近3倍， 43% vs 13%；回應持續時間也是如此， 68% vs 25%”， Hellmann博士提到。 另外， 免疫聯合治療與PT-DC相比， 總體回應率為45.3% vs 26.9%。
與以往的經驗類似， Nivolumab聯合Ipilimumab的耐受性和安全性好。 與化療相比， 其治療相關的3-4級毒性占比31% vs 36%。
CheckMate-227最初的試驗設計是在 PD-L1選擇人群中檢測Nivolumab聯合Ipilimumab的療效。
總生存率的結果仍未公佈， 但這一結果將為Nivolumab + Ipilimumab的聯合治療作為TMBg高表達的NSCLC的一線治療選擇的臨床獲益增加更多證據。
checkmate227摘要
背景
在I期研究中， Nivolumab（Nivo）聯合Ipilimumab（Ipi）作為晚期NSCLC的一線治療顯示出良好的臨床活性和耐受性。 腫瘤突變負荷（TMB）已經成為肺癌免疫檢查點阻斷劑治療獲益的重要生物標誌物。 CheckMate227研究（NCT02477826）是一項針對晚期NSCLC一線治療的大型、開放標籤的III期臨床研究， 對比nivo+ipi， nivo或nivo+PT-DC與PT-DC治療的療效。 預計的共同主要研究終點是基於TMB來評估nivo+ipi與PT-DC兩組的無進展生存期（PFS）。
方法
既往沒有接受過化療、ECOG評分為0～1、沒有已知的EGFR/ALK敏感突變且組織學證實為IV期或復發的NSCLC患者（N=1739）分成2組：PD-L1 ≥1%或PD-L1 <1%。 腫瘤PD-L1表達≥1%的患者按1:1:1比例隨機分配至nivo+ipi, nivo或PT-DC；腫瘤PD-L1表達<1%的患者按1:1:1比例隨機分配至nivo+ipi, nivo+PT-DC或PT-DC。 治療方案為：nivo 3 mg/kg Q2W+ipi 1 mg/kg Q6W；nivo 240 mg Q2W；或nivo 360 mg Q3W聯合PT-DC。 患者接受2年的治療直至疾病進展或毒性不可耐受。 用Foundation公司的FoundationOne CDx™試劑盒檢測腫瘤組織的TMB。 共同的主要研究終點為PD-L1-選擇腫瘤的患者接受nivo+ipi對比PT-DC治療的總生存（OS）和由獨立中心評估的TMB≥10 mut/Mb的患者接受nivo+ipi對比PT-DC治療的無進展生存（PFS）。
結果
可評估TMB的患者和所有參與隨機的患者基線特徵是相似的，在接受nivo+ipi和PT-DC兩臂的患者中均衡分佈。中位隨訪時間為11.5個月。在TMB ≥10 mut/Mb組患者中，接受nivo+ipi治療的患者，PFS顯著高於接受PT-DC治療的患者(HR=0.58 [97.5% CI: 0.41, 0.81]; P=0.0002)。該結果在包括了PD-L1和組織學在內的不同亞組間均一致。
在所有參與隨機的患者中，接受nivo+ipi治療的患者與PT-DC的患者相比，其PFS的HR為0.83 (95% CI: 0.72, 0.96)；在TMB ≥10 mut/Mb的患者中，兩組的客觀緩解率分別為45.3%和26.9%，前者的中位療效持續時間尚未達到（12.2月-NR），後者為5.4個月（4.2-6.9月）。
在所有接受了治療的患者中，3～4級治療相關的不良反應率分別是nivo + ipi組為31.3%，PT-DC組為36.1%。在PD-L1-選擇的人群中，本研究的第一部分正為了最終的OS而繼續進行。
結論
CheckMate 227研究達到了其共同的主要研究終點，即nivo + ipi對比PT-DC一線治療顯著延長了TMB ≥10 mut/Mb的NSCLC患者的PFS，且無論PD-L1表達如何。該劑量方案的安全性與先前一線nivo + ipi治療的報導相一致。這些結果證實了雙重免疫檢查點阻斷劑治療的獲益以及TMB作為生物標誌物選擇一線NSCLC患者的作用。
【2018 AACR】免疫聯合抗血管:IMpower-150研究的關鍵亞組療效分析
http://www.liangyihui.net/doc/42097
【2018 AACR】免疫聯合化療：KEYNOTE-189研究達到OS和PFS兩項主要研究終點
http://www.liangyihui.net/doc/42072責任編輯：腫瘤資訊-賈老師版權聲明版權屬腫瘤資訊所有。歡迎個人轉發分享，其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有內容，須獲得授權，且在醒目位置處注明“轉自：良醫匯-腫瘤醫生APP”。
結果
可評估TMB的患者和所有參與隨機的患者基線特徵是相似的，在接受nivo+ipi和PT-DC兩臂的患者中均衡分佈。中位隨訪時間為11.5個月。在TMB ≥10 mut/Mb組患者中，接受nivo+ipi治療的患者，PFS顯著高於接受PT-DC治療的患者(HR=0.58 [97.5% CI: 0.41, 0.81]; P=0.0002)。該結果在包括了PD-L1和組織學在內的不同亞組間均一致。
在所有參與隨機的患者中，接受nivo+ipi治療的患者與PT-DC的患者相比，其PFS的HR為0.83 (95% CI: 0.72, 0.96)；在TMB ≥10 mut/Mb的患者中，兩組的客觀緩解率分別為45.3%和26.9%，前者的中位療效持續時間尚未達到（12.2月-NR），後者為5.4個月（4.2-6.9月）。
在所有接受了治療的患者中，3～4級治療相關的不良反應率分別是nivo + ipi組為31.3%，PT-DC組為36.1%。在PD-L1-選擇的人群中，本研究的第一部分正為了最終的OS而繼續進行。
結論
CheckMate 227研究達到了其共同的主要研究終點，即nivo + ipi對比PT-DC一線治療顯著延長了TMB ≥10 mut/Mb的NSCLC患者的PFS，且無論PD-L1表達如何。該劑量方案的安全性與先前一線nivo + ipi治療的報導相一致。這些結果證實了雙重免疫檢查點阻斷劑治療的獲益以及TMB作為生物標誌物選擇一線NSCLC患者的作用。
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