手術切除是臨床上腫瘤治療的主要手段之一,
而殘留的微小腫瘤組織或迴圈腫瘤細胞會導致腫瘤復發或轉移,
也是腫瘤治療面臨的重大挑戰。
腫瘤疫苗可以通過啟動持續的抗腫瘤免疫保護效應,
抑制腫瘤復發和轉移,
在腫瘤術後治療方面有巨大潛力。
由於腫瘤組織及細胞存在免疫抑制微環境,
會抑制保護性免疫效應,
嚴重削弱腫瘤疫苗的治療效果。
如何有效啟動腫瘤特異性免疫應答並阻斷腫瘤免疫抑制微環境是當前腫瘤疫苗研發的前沿和熱點。
中國科學院上海藥物研究所藥物製劑研究中心博士研究生王亭亭和王當歌在研究員于海軍和李亞平的指導下,
創新性地構建了一種個性化腫瘤疫苗,
高效抑制了術後乳腺癌的復發和轉移。
他們從荷瘤小鼠的移植瘤中分離出單個腫瘤細胞,
將免疫抑制調節分子JQ1(BRD4抑制劑)和光熱分子ICG共裝載到滅活腫瘤細胞中。
同時利用滲透性多肽製備溫敏水凝膠,
包載載藥腫瘤細胞,
從而製備成個性化腫瘤疫苗PVAX,
PVAX可在腫瘤手術切除的創口注射給藥。
研究結果顯示:在808 nm鐳射照射下,
PVAX能夠實現高效光熱轉化,
產生光熱效應,
激發JQ1和腫瘤相關抗原釋放。
釋放的腫瘤抗原可以促進腫瘤組織中樹突細胞(DC)熟化和CD8+ T 細胞浸潤,
JQ1則顯著下調腫瘤組織和腫瘤細胞表面的程式化死亡受體1(PD-L1)表達,
阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路,
增強PVAX的抗腫瘤免疫應答效應。
同時,
PVAX還能啟動腫瘤特異性免疫記憶效應,
有效抑制手術後乳腺癌的復發和轉移。
這種新型腫瘤疫苗為腫瘤術後個性化免疫治療提供了新思路。
該研究工作於4月18日線上發表於國際期刊《自然-通訊》(Nature Communications)。
該項目獲得國家基金委創新群體科學基金、優秀青年基金和重大項目的支持。