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曹雪濤實驗室:回饋性免疫自身識別可及時促進炎症消退

2018年4月26日, 《細胞》雜誌發表了中國工程院院士、中國醫學科學院原院長、南開大學校長曹雪濤團隊的研究論文(論文連結), 報導了該團隊在天然免疫與炎症調控研究領域的新突破, 提出了自我免疫識別可回饋性地及時觸發消炎效應、阻止抗病毒天然免疫過度應答, 進而維持機體自身穩定的新機制、新觀點。

免疫的根本功能是識別“非我”病原體入侵而啟動天然免疫應答, 保護“自我”機體, 維持自身穩定。 一旦感染得以控制, 天然免疫應答需及時終止, 不然會造成機體自身炎症損傷, 因此, 抗感染天然免疫如何高效、適度應答以及適時終止一直是免疫學研究中的基本科學問題。

在中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程、國家基金委基礎科學中心項目資助下, 曹雪濤與醫科院基礎所免疫學系教授姜明紅、博士生張仕坤等, 針對病毒感染晚期機體是否會產生自我保護性消炎新分子, 圍繞著一種可識別病毒RNA的天然免疫受體RIG-I展開研究, 歷時六年, 從病毒感染的巨噬細胞中發現了RIG-I可以結合多個功能未知的長鏈非編碼RNA(lnc-RNA), 其中將之命名為 lnc-Lsm3b的新lnc-RNA在抗病毒應答晚期顯著誘導產生並能選擇性結合RIG-I蛋白分子, 利用單核苷酸精度的交聯免疫沉澱(iCLIP)技術確定了lnc-Lsm3b與RIG-I的精確結合位點。 。 隨後發現lnc-Lsm3b能夠通過“分子誘餌”競爭機制使RIG-I不能再與病毒RNA結合,

使RIG-I處於非活化狀態, 從而回饋性地終止了天然免疫應答、避免了炎症過度發生。

該研究提出, 機體自身RNA能以 “自我”識別方式回饋性地及時終止“非我”識別所觸發的天然免疫應答與炎症反應, 達到機體自我保護、自身穩定。 新型RNA分子lnc-Lsm3b的發現以及自我免疫識別可回饋性地促進炎症消退的新機制, 將為炎症疾病的防治研究提供新思路。

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