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早期肺癌患者術前用這個藥,有望減少復發

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研究團隊發現, 在患者使用抗PD-1藥物nivolumab之後, 有新的免疫細胞浸潤到肺癌組織中。

最近發表在《新英格蘭醫學期刊》上的一項研究表明, 早期肺癌患者術前使用nivolumab使切除的腫瘤達到了主要緩解, 同時也使腫瘤切除後保留的抗腫瘤T細胞數量得以增加, 進而使這些患者減少復發。

約翰霍普金斯Bloomberg~Kimmel癌症免疫療法研究所、約翰霍普金斯Sidney Kimmel癌症中心和紀念斯隆凱特琳癌症中心的研究團隊想通過研究確定, 讓即將做腫瘤切除術的非小細胞肺癌(NSCLC)患者使用nivolumab是否會刺激身體產生抗腫瘤免疫。

他們的研究顯示, 21名患者在術前接受兩劑nivolumab治療後, 45%被切除的腫瘤達到了主要病理學緩解, 而且任何計畫的手術都沒有延遲進行。 此外, 由nivolumab刺激產生的新抗原特異性T細胞克隆出現在血液和腫瘤中,

但是在腫瘤被切除後就從體內消失了。

“我們想研究患者的腫瘤和免疫系統在治療前和治療後分別是什麼樣的情況, 從而發現治療前後的變化, ”該研究的第一作者和聯合首席研究員、Bloomberg~Kimmel癌症免疫療法研究所的肺癌腫瘤學家Patrick Forde說。 “我們發現, 在這些早期肺癌患者中, 有近一半的患者出現了腫瘤消退。 我們沒想到, 患者僅接受兩劑nivolumab治療就達到了主要病理學緩解。 ”

Forde指出, 腫瘤中的基因突變數量與治療效果密切相關, 可作為一個潛在的預測標誌物用於未來研究。 研究團隊發現, 患者使用這種藥物後, 有新的免疫細胞浸潤到肺癌組織中。

該研究的資深作者、Bloomberg-Kimmel癌症免疫療法研究所主任和Kimmel癌症中心癌症免疫學專案聯合主任Drew Pardoll博士說:“鑒於3期臨床試驗正在進行之中,

使用這種新輔助療法即抗PD-1藥物nivolumab可能具有改變臨床實踐的意義。 ”

“有差不多一半的患者達到了主要病理學緩解, 在做手術切除腫瘤時, 腫瘤幾乎完全被淋巴細胞所覆蓋。 而且, 我們可以用我們開發的新化驗方法來證明, 經過nivolumab治療, 腫瘤特異性T細胞滲入到了血液中。 ”

該研究入組了21名患者, 他們的年齡都在18歲及以上, 患有可手術切除的I期、II期或IIIA期NSCLC。 有20名患者在術前接受了兩劑nivolumab治療, 每兩周靜脈輸注3 mg/kg nivolumab, 剩下的1名患者僅經過一劑nivolumab治療就做了一次簡單手術。

20名患者在經過nivolumab治療後接受了腫瘤全切術。 經過術後隨訪, 20名患者中有16人還活著, 且沒有復發。 一名沒有復發的患者死于與該研究無關的創傷性頭部損傷。

3名患者出現了腫瘤復發, 其中兩人接受了進一步的治療, 目前尚未出現進一步復發, 另一人在手術切除腫瘤後16個月死于復發轉移性癌。

Pardoll表示, 從以往的情況來看, 在接受手術的NSCLC患者中, 大約有50%的患者會復發。 雖然化療會使生存率提高5%, 但同時也會對周圍組織產生毒性。 當前這項研究的結果顯示, 術前接受抗PD-1藥物治療(新輔助療法)會增強抗腫瘤T細胞的啟動力, 進而可能會清除可導致術後復發的微小轉移灶。

SU2C(Stand Up To Cancer)的總裁兼首席執行官Sung Poblete博士講:“這種由術前免疫療法啟動的T細胞可以在患者手術後攔截身體各個部位的惡性腫瘤細胞並防止癌症復發, 可能具有變革性意義。

這種‘攔截癌細胞’的方法有可能會阻止癌症繼續發展, 有助於讓癌症患者變成長期生存者, 這是我們的一個重要關注點。 我們期待獲悉正在進行的後續臨床研究的結果, 看看這一突破性進展如何使更多患者獲益。 ”

還需要進行更大規模的研究來確定免疫療法組合的療效、新輔助治療使用一種藥物的較長療程以及抗PD-1藥物nivolumab在減少復發和治癒早期癌症方面的作用。

非營利機構CRI(Cancer Research Institute)的首席執行官兼科學事務主管Jill O’Donnell-Tormey博士說:“由Forde、Pardoll和SU2C-CRI免疫學夢之隊的其他成員共同取得的開創性研究成果可能會改變肺癌患者的治療, 這展示了跨學科協作對挽救生命的轉化研究的推動力, 同時強調了繼續努力充分探索免疫療法有望用於不同治療階段的重要性。 ”

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