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清華教授魯白:如無新藥 美國用於老年癡呆的費用將占年GDP的10%

今日, 2018年GMIC論壇在北京舉行, 在生命科學高峰論壇上, 國際著名神經科學家、清華大學醫學院教授魯白發表《老年癡呆症治療新思路》的主題演講。

魯白表示:“目前, 約有4700萬人患有老年癡呆症(AD), 而80歲以上的患病率大於20%;AD全球每年花費近1萬億美元, 占全球GDP的1.2%;目前僅有的臨床藥多奈呱齊和美金剛, 只能緩解症狀, 幾年後無用;到了2050年, 65歲以上的老人中有13%將得AD, 如果沒有新藥, 美國用於AD的費用將是年GDP的10%。 ”

此外, 魯白還表達了對未來神經科學的暢想, 他表示:“我希望未來我們不僅可以治療老年癡呆症, 還可以治療其他神經退行性疾病,

改善正常人的智力。 ”

一起認識老年癡呆症

老年癡呆症是一組病因未明的原發性退行性腦變性疾病, 也就是一種導致神經細胞進行性損失的腦部疾患。

截止2017年年底, 我國60歲以上的老年人數量超過2.4億。 調查顯示國內60歲以上老年人群中患老年性癡呆病(包括阿爾茨海默病癡呆及腦血管病癡呆)的病人占老年人口的2.2%~4.7%。

專家預測, 老年疾病中老年性癡呆症將成為21世紀威脅人類的最嚴重的疾病之一。

由於腦細胞負責人的正常思維、記憶和執行功能, 所以病人神經細胞的損失導致精神功能的逐漸退化, 最終影響日常生活活動。 老年性癡呆的早期症狀和體征可能因人而異, 隨著時間的推移逐漸加重的癡呆是這種疾病的主要表現。 其病程大致可分為三個階段。

早期:記憶力下降, 工作能力下降, 丟三落四, 剛剛走過的路就記不住, 情緒不穩, 易發怒, 攻擊性增強, 對日常活動喪失興趣和人格的改變, 但還是保持著獨立生活的能力。

中期:記憶力下降嚴重, 無法勝任工作, 近期發生的事情幾乎記不住, 剛剛吃過的飯都會忘記, 連年月日都不記得, 甚至連生活中的重大事件都回憶不起來, 判斷力、理解力、計算力都明顯下降, 嚴重時不認識朋友, 甚至不認識親人, 或無目的東走西逛或揀拾廢物, 肢體活動不靈活。

病人除吃飯、穿衣及大小便還可以自理外, 其餘生活均靠別人幫助, 頭顱CT檢查可發現腦萎縮, 腦電圖可見慢波增多。

晚期:極度明顯的癡呆狀態, 表情呆滯、淡漠, 多臥床, 無法進行正常談話, 語言支離破碎, 有的走路不穩, 東倒西歪或肢體攣縮, 病人生活完全不能自理, 頭顱CT檢查廣泛腦萎縮, 腦電圖可見全面的慢波。

目前, 這種疾病的病因還不清楚, 科學研究表明有可能與遺傳、外傷、文化程度有一定關聯, 尚無有效的根治方法。 但早期發現, 早期診斷, 專業諮詢及綜合治療對延緩病情及改善與此病相伴出現的症狀是很有幫助的。

探尋老年癡呆症治療的新思路

1、小膠質細胞結合貝塔澱粉樣蛋白

美國和中國研究人員3月7日發表在美國《神經元》雜誌上的兩篇論文顯示, 小膠質細胞表面的髓細胞觸發受體2(TREM2)可與貝塔澱粉樣蛋白結合, 有助阿爾茨海默病患者恢復神經功能。 小膠質細胞屬於神經膠質細胞, 是中樞神經系統中的一道主要免疫防線。 阿爾茨海默病是一種中樞神經系統退行性疾病, 被認為與貝塔澱粉樣蛋白在腦內過度蓄積有關。

2、BACE1酶讓澱粉樣蛋白消失

澱粉樣蛋白的異常積累是阿爾茨海默病的早期表現之一,最終可在大腦中形成斑塊,破壞神經突觸的功能。近日,美國勒納研究所科研人員培育了出生約75天就開始產生澱粉樣蛋白並患上阿爾茨海默病的小鼠,漸進性地控制一種被稱為BACE1的酶,最後讓澱粉樣蛋白斑塊完全消失了。

3、發現Rac1蛋白介導的遺忘“開關

清華大學生命科學學院教授鐘毅表示,他們在遺忘的功能和機制的研究中發現了Rac1蛋白介導的遺忘“開關”。“阿爾茲海默症患者是遺忘機制太活躍,這個名為‘Rac1’的調控旋鈕可以調節遺忘機制,進而能夠尋找到治療相關疾病的方法,如通過調控Rac1介導的遺忘開關為靶點設計方案治療。”在對老年癡呆的治療方案上,鐘毅團隊已經取得了進展。“我們設計出了藥物,能夠抑制Rac1的活性,在果蠅和小鼠的實驗中,已經證明可以減緩老年癡呆症果蠅模型和小鼠模型的記憶丟失症狀。”鐘毅說,爭取2—3年內推動這類新藥到臨床實驗階段。

4、西伯利亞冷杉提取物提高認知能力

澳大利亞墨爾本史威本大學腦科學研究所進行的一個試驗表明,西伯利亞冷杉中提取的聚戊烯醇能提高認知能力、改善腦症狀程度和酶活性的影響,對於腦疾病有一定的療效。在早期、中期阿爾茨海默症臨床實驗中發現,聚戊烯醇不僅能修復血漿AChE、MAO、BuChE功能,也能修復腦中5-羥基胺脫氨基反應的水準,使損傷的神經元介質恢復正常,且治療效果優於對照陽性藥。目前,聚戊烯醇製劑已獲得俄羅斯衛生部批准作為藥品在俄羅斯生產和銷售。

被認為與貝塔澱粉樣蛋白在腦內過度蓄積有關。

2、BACE1酶讓澱粉樣蛋白消失

澱粉樣蛋白的異常積累是阿爾茨海默病的早期表現之一,最終可在大腦中形成斑塊,破壞神經突觸的功能。近日,美國勒納研究所科研人員培育了出生約75天就開始產生澱粉樣蛋白並患上阿爾茨海默病的小鼠,漸進性地控制一種被稱為BACE1的酶,最後讓澱粉樣蛋白斑塊完全消失了。

3、發現Rac1蛋白介導的遺忘“開關

清華大學生命科學學院教授鐘毅表示,他們在遺忘的功能和機制的研究中發現了Rac1蛋白介導的遺忘“開關”。“阿爾茲海默症患者是遺忘機制太活躍,這個名為‘Rac1’的調控旋鈕可以調節遺忘機制,進而能夠尋找到治療相關疾病的方法,如通過調控Rac1介導的遺忘開關為靶點設計方案治療。”在對老年癡呆的治療方案上,鐘毅團隊已經取得了進展。“我們設計出了藥物,能夠抑制Rac1的活性,在果蠅和小鼠的實驗中,已經證明可以減緩老年癡呆症果蠅模型和小鼠模型的記憶丟失症狀。”鐘毅說,爭取2—3年內推動這類新藥到臨床實驗階段。

4、西伯利亞冷杉提取物提高認知能力

澳大利亞墨爾本史威本大學腦科學研究所進行的一個試驗表明,西伯利亞冷杉中提取的聚戊烯醇能提高認知能力、改善腦症狀程度和酶活性的影響,對於腦疾病有一定的療效。在早期、中期阿爾茨海默症臨床實驗中發現,聚戊烯醇不僅能修復血漿AChE、MAO、BuChE功能,也能修復腦中5-羥基胺脫氨基反應的水準,使損傷的神經元介質恢復正常,且治療效果優於對照陽性藥。目前,聚戊烯醇製劑已獲得俄羅斯衛生部批准作為藥品在俄羅斯生產和銷售。

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