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去年， 首款CAR-T療法的獲批堪稱是癌症治療歷史上的一大里程碑。 這類突破性療法自研發以來， 已經催生了一個又一個生命奇跡。 首名接受CAR-T療法的小女孩， 至今已5、6年無癌。
儘管此類療法的效果可謂神奇， 但它的潛在副作用卻一直是個隱患。 由於對癌細胞的殺傷力過於強大， 並不是所有患者都能承受這一療法帶來的“細胞因數風暴”。 為此， 研發人員們也一直在尋找讓CAR-T療法變得更加安全有效的手段。
今日， 頂尖學術期刊《細胞》上刊登了一項來自波士頓大學（Boston University）Wilson Wong教授團隊的重磅研究，
要理解這項研究的意義， 我們得先瞭解CAR-T療法是咋回事。 傳統的CAR-T療法需要從患者的體內提取出免疫細胞， 在體外進行改造， 讓它們能有效攻擊癌細胞。 隨後， 這些T細胞再被輸回患者體內， 治療癌症。 但研究人員們指出， 傳統的方法有三大有待提高的地方——靶點過於特異、療效強度不易控制、以及適應性的缺乏。 這三大軟肋往往是導致癌症復發的主要原因。
“我們的技術能一下子解決這三大問題。 ”Wong教授說道。
這項重磅研究的誕生， 僅僅在於看待問題的角度不同。 一般而言， 我們都把CAR-T療法看作是一類細胞療法， 但Wong教授不這麼看：“我們並沒有把CAR-T簡單看成是殺死癌症的細胞。 我把它看成一個抗體， 這個抗體會把殺手T細胞拖過來。 它的奇妙之處在於， 只要CAR-T細胞能得到啟動， 它就能吸引更多T細胞過來。 普通的藥物是做不到這一點的。 ”
簡單的一個理念轉化， 帶來了CAR-T設計上的巨大改變。 與普通CAR-T療法不同， 這群研究人員們帶來的新一代CAR（嵌合抗原受體）設計分為兩部分， 一部分是在T細胞上表達的“通用”受體， 另一部分則是單獨的“腫瘤”受體。 這個設計有一個非常酷的地方， 它能夠根據腫瘤類型的不同， 分配針對不同腫瘤抗原的受體。
對比來看， 傳統的CAR-T通過一次製備， 只能針對一種癌症。 而這款創新的CAR-T療法通過一次製備， 輔以針對不同抗原的抗體， 可以治療多種類型的癌症！
此類設計最大的亮點， 就是可以有效控制癌症的復發。 我們知道， 癌細胞非常聰明， 會不斷產生新的突變， 讓原來能被針對的抗原靶點消失， 但同時也會產生新的抗原靶點。 傳統的CAR-T療法比較死腦筋， 只會認准一個抗原， 因此很難應對癌症的演化， 而這款2.0 CAR-T療法則能見招拆招， 癌細胞出現什麼新抗原， 我們就給它新的指示， 任憑癌細胞再怎麼偽裝， 也逃不過T細胞的殺招。
在安全性上， 研究人員也有一道保險。
這樣一來， 傳統CAR-T療法的特異性、強度、適應性三大不足， 都已得到了解決。
那麼， 這款新一代CAR-T療法的實際治療效果究竟如何呢？研究人員們在小鼠中進行了測試。 結果表明， 和傳統的CAR-T療法類似， 這款CAR-T療法同樣能有效地控制癌症。 安全性上， 它也能根據研究人員們的控制得到精准的微調。
放眼未來，Wong教授期待CAR-T能成為抗癌的主力軍，極大地提高患者的生活品質。“我們希望能有隨需隨用的CAR-T產品，這樣一來就不用為每名患者單獨打造CAR-T療法，這可以降低醫療的成本。”Wong教授評論道。
在這個屬於癌症免疫療法的時代，CAR-T療法2.0版將帶來怎樣的變革？我們期待早日在臨床試驗中得到這個問題的答案。
原始出處：
Jang Hwan Cho, James J. Collins, Wilson W. Wong,et al.Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses.cell.DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.038
放眼未來，Wong教授期待CAR-T能成為抗癌的主力軍，極大地提高患者的生活品質。“我們希望能有隨需隨用的CAR-T產品，這樣一來就不用為每名患者單獨打造CAR-T療法，這可以降低醫療的成本。”Wong教授評論道。
在這個屬於癌症免疫療法的時代，CAR-T療法2.0版將帶來怎樣的變革？我們期待早日在臨床試驗中得到這個問題的答案。
原始出處：
Jang Hwan Cho, James J. Collins, Wilson W. Wong,et al.Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses.cell.DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.038