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梅尼埃病與甘油試驗,你瞭解嗎?

梅尼埃病是一種特發性的內耳疾病, 臨床表現主要為波動性的感音神經性耳聾、耳鳴, 耳內脹滿感和反復發作性眩暈;是臨床上較為多見的一種耳源性眩暈疾病。 自1966年瑞典Klockhoff 教授等報導對典型梅尼埃病患者口服甘油可獲得聽力改善的效果以來, 近年來不少學者對甘油試驗的有關問題進行了多方面的研究, 基本上肯定了其在梅尼埃病診斷方面的臨床應用價值。 本期微信我們就甘油試驗的機制、檢測方法、陽性結果的判讀, 及其臨床應用作簡要介紹。

一、甘油試驗的機制

甘油試驗, 顧名思義採用甘油作為檢測藥物;甘油為一種三價醇, 在體內易消化, 無毒, 以脂肪分解的副產物純在。 人體內正常血清濃度為10umol/L, 通過肝臟和其它組織代謝後, 由腎小球濾過排除。 最早于1964年De Vincentiis學者採用甘油給膜迷路積水的患者進行口服治療;基於梅尼埃病的內淋巴積水的病理機制,

1966年Klockhoff 教授首次提出將其應用于梅尼埃病的診斷。 目前關於甘油對於梅尼埃病的診斷及治療的作用機制尚不明確, 多數認為是甘油的滲透作用可改變內耳液的容積和壓力, 改變內外淋巴電解質的比例, 特別是鉀和鈉離子的變化, 以及內耳微循環得到改善等因素。 目前研究公認的主要機制包括以下幾個方面:

1.內耳壓力的減低是基於動脈壓的暫時性下降;`

2.甘油對內耳液體的分泌有直接作用, 它可減少內耳液的生成;

3.腦脊液壓力的減低導致內耳液壓力的減低, 這依賴於腦脊液與耳蝸之間的交通, 主要的通途即外淋巴管;

4.甘油對內耳和腦脊液一樣有直接的滲透作用。

5.甘油具有高滲脫水作用

二、甘油試驗的給藥方式

及劑量

(一)甘油試驗的給藥途徑:主要有以下兩種給藥方式:

1. 口服甘油試驗:Klockhoff團隊1966年首次報導。

2. 靜脈甘油試驗:徐先榮團隊2006年開始研究, 並在2016年首次報導。

(二)甘油試驗不同方式給藥劑劑量:

1. 口服全量法:

Klockhoff團隊採用1.5g/kg體重(甘油比重1.25g/ml, 相當於1.2ml/kg體重甘油)加1.0ml/kg體重生理鹽水口服。 如按60kg體重算, 口服甘油鹽水132ml, 甘油90g, 72ml。

2. 口服半量法:

日本學者朴澤改用50%甘油按1.2ml/kg體重劑量口服(此劑量相當於Klockhoff團隊劑量的半量), 目前國內北京同仁醫院廉能靜團隊也報導採用半量法進行甘油試驗。

3. 靜脈甘油試驗:

徐先榮等採用甘油果糖250ml(每1ml含甘油100mg, 250ml含甘油25g, 相當於10%甘油, 低於20%, 故不會溶血), 靜脈點滴, 45-60分鐘輸完。 按60kg體重的患者靜脈點滴甘油25g。

目前,

關於上述三種方法的優劣尚無定論, 由於採用口服全量法部分患者易出現頭痛、噁心、胃部不適等不良反應;但採用半量法後, 上述不良反應明顯減少, 並且並未出現甘油陽性率下降的情況;因此半量法在臨床上也逐步得到應用並且研究認為是可行的。

此外, 關於靜脈給藥還是口服給藥, 也存在不少爭議, 一些學者結果認為口服比靜脈注入甘油, 脫水效果持久, 對梅尼埃病診斷更有價值。

三、甘油試驗檢測方法

目前大量臨床研究顯示, 在服用甘油後1小時聽開始改善, 在2和3小時最佳;因此臨床甘油試驗常規的檢查方法是清晨讓病人服用甘油, 服用前先進行一次純音測聽檢查, 在服用甘油後的1、2 和3 小時分別進行複測, 記錄純音氣導閾值, 根據氣導閾值的改變來分析陽性結果。

四、甘油試驗評判標準

及陽性率

(一)甘油試驗的評判標準

國內外不同學者探討了採用不同的聽力學及前庭功能檢查方法來評估甘油試驗的陽性率情況。 但目前臨床上公認的陽性指標主要還是參照純音測聽的結果, 甘油試驗陽性標準:

是以純音聽閾在任何2個或2個以上頻率改善達10dB以上, 在任何一個頻率改善10dB以上者為假陽性, 改善少於10dB者為陰性。 言語識別率提高12%以上為陽性。

關於甘油試驗的陽性評判標準, 仍然存在不少爭議, 但大致相同。 我們查閱了近年來相關學者的文獻, 報導的陽性評判標準, 概括如下表1所示。

(二)甘油試驗陽性率:

甘油試驗陽性率不同學者報導的差異性較大,大致為30%-85%不等。目前研究認為發現:

1. 甘油的效應與梅尼埃病的發病時間無關:10 年以上、及10 年以下病程的患者並無統計學差異,表明早期梅尼埃病不總是甘油試驗陽性。

2. 聽力損失情況與甘油效應呈負相關:即聽力損失越嚴重,甘油試驗結果陰性的可能性越大。

3. Klcokhoff報告在有波動性聽力損失的早期梅尼埃病患者服用甘油後聽閉有明顯改善, 但病變進人非波動性( 平坦型) 聽力損失的病人並非如此。

4. 徐先榮教授研究發現聽力損失在31dB以上者比聽力損傷較輕者甘油試驗陽性率較高,聽力損失分佈在40-69dB的患者陽性率較高。

5. 早期梅尼埃病患者甘油試驗很少出現陽性結果。

6. 甘油試驗的陽性程度取決於波動性聽力損失所發生的時期, 聽力愈是自發好轉期, 陽性率愈低。

五、臨床應用

1.用於梅尼埃病的診斷。

甘油試驗陽性提示膜迷路積水,臨床上通過甘油試驗陽性率情況,結合觀察患者甘油前後聽力、耳鳴、耳悶及眩暈的改善情況,可以輔助梅尼埃病的臨床診斷。

2.預估梅尼埃病的手術療效。

採用甘油試驗結果以500、1000、2000Hz平均值代入公式計算:

陽性百分數 =(用藥前聽力—口服甘油後3小時聽力)/用藥前聽力×100%;

結果大於20%為陽性,學者研究發現甘油試驗結果百分數高者, 在行內淋巴減壓術後聽力恢復的較好。

3.口服甘油治療梅尼埃病

甘油是低分子三價乙醇, 具有吸濕作用, 為高滲透壓利尿劑, 在臨床廣泛用於降眼壓和降顱壓。多年來耳科亦利用其脫水作用改善內淋巴積水, 以緩解梅尼埃。不同學者研究發現,口服甘油或靜脈滴注甘油果糖後,大部分梅尼埃病患者的聽力、耳鳴、耳悶及眩暈的症狀得到不同程度的改善。

總之,甘油試驗作為臨床梅尼埃病的常規檢測專案已得到學者的認可;但仍存在爭議及一些亟待解決的臨床問題,比如:

1.甘油試驗陽性評估的聽力學或前庭功能檢查方法,以及陽性指標的參數界定;

2. 甘油試驗陽性率與梅尼埃病不同分期、不同病程、聽力損失的波動期以及平穩期之間的相關性及影響因素之間仍缺乏大樣本的隨機對照的、前瞻性的臨床對照研究。

3. 如何基於甘油試驗的陽性結果,指導臨床建立個體化綜合性的治療方案。

(二)甘油試驗陽性率:

甘油試驗陽性率不同學者報導的差異性較大,大致為30%-85%不等。目前研究認為發現:

1. 甘油的效應與梅尼埃病的發病時間無關:10 年以上、及10 年以下病程的患者並無統計學差異,表明早期梅尼埃病不總是甘油試驗陽性。

2. 聽力損失情況與甘油效應呈負相關:即聽力損失越嚴重,甘油試驗結果陰性的可能性越大。

3. Klcokhoff報告在有波動性聽力損失的早期梅尼埃病患者服用甘油後聽閉有明顯改善, 但病變進人非波動性( 平坦型) 聽力損失的病人並非如此。

4. 徐先榮教授研究發現聽力損失在31dB以上者比聽力損傷較輕者甘油試驗陽性率較高,聽力損失分佈在40-69dB的患者陽性率較高。

5. 早期梅尼埃病患者甘油試驗很少出現陽性結果。

6. 甘油試驗的陽性程度取決於波動性聽力損失所發生的時期, 聽力愈是自發好轉期, 陽性率愈低。

五、臨床應用

1.用於梅尼埃病的診斷。

甘油試驗陽性提示膜迷路積水,臨床上通過甘油試驗陽性率情況,結合觀察患者甘油前後聽力、耳鳴、耳悶及眩暈的改善情況,可以輔助梅尼埃病的臨床診斷。

2.預估梅尼埃病的手術療效。

採用甘油試驗結果以500、1000、2000Hz平均值代入公式計算:

陽性百分數 =(用藥前聽力—口服甘油後3小時聽力)/用藥前聽力×100%;

結果大於20%為陽性,學者研究發現甘油試驗結果百分數高者, 在行內淋巴減壓術後聽力恢復的較好。

3.口服甘油治療梅尼埃病

甘油是低分子三價乙醇, 具有吸濕作用, 為高滲透壓利尿劑, 在臨床廣泛用於降眼壓和降顱壓。多年來耳科亦利用其脫水作用改善內淋巴積水, 以緩解梅尼埃。不同學者研究發現,口服甘油或靜脈滴注甘油果糖後,大部分梅尼埃病患者的聽力、耳鳴、耳悶及眩暈的症狀得到不同程度的改善。

總之,甘油試驗作為臨床梅尼埃病的常規檢測專案已得到學者的認可;但仍存在爭議及一些亟待解決的臨床問題,比如:

1.甘油試驗陽性評估的聽力學或前庭功能檢查方法,以及陽性指標的參數界定;

2. 甘油試驗陽性率與梅尼埃病不同分期、不同病程、聽力損失的波動期以及平穩期之間的相關性及影響因素之間仍缺乏大樣本的隨機對照的、前瞻性的臨床對照研究。

3. 如何基於甘油試驗的陽性結果,指導臨床建立個體化綜合性的治療方案。

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