在走馬上任僅兩天后， 美國國務卿蓬佩奧便火速對中東盟友沙烏地阿拉伯進行訪問。 5月為中東問題的關鍵月份， 美國將決定是否退出伊朗核問題協議， 而美國駐以色列大使館也將遷往耶路撒冷。
據《華盛頓郵報》4月28日報導， 蓬佩奧於當地時間週六抵達沙特開啟其上任後的首次中東訪問。 在沙特之後， 蓬佩奧還將前往以色列和約旦。
就在蓬佩奧抵達沙特前數小時， 葉門胡塞武裝向沙特南部城市吉贊發射了八枚導彈， 其中四枚被沙特軍方攔截。 此次襲擊造成一人死亡， 兩所房屋受損。 沙特一直指責伊朗為胡塞武裝提供武器裝備，
與蓬佩奧一同訪問沙特的白宮高級政策顧問胡克（Brian Hook）表示， 此次中東之行的最大目的就是呼籲各國針對伊朗的彈道導彈專案對其實施制裁。
胡克稱胡塞武裝在週六當天發射的導彈正是由伊朗提供， “伊朗的導彈延長了戰爭和中東的苦難， 他們威脅了我們的安全和經濟利益， 特別是沙特和以色列”。
從2015年起， 以沙特為首的多國聯軍開始對葉門的胡塞武裝發起軍事行動， 胡塞武裝被視為伊朗在葉門的代理人；至今， 軍事行動仍在繼續， 沙特深陷其中無法脫身。
美國總統特朗普一直對伊核協議心懷不滿， 蓬佩奧和新任國家安全顧問博爾頓也對伊朗態度強硬。 今年1月，
歐洲盟友試圖說服特朗普留在伊核協議中， 但本周法國總統馬克龍和德國總理默克爾相繼訪問美國時， 特朗普並未做出正面回應， 依然將伊朗稱為“殺人國家”。
美國媒體認為， 特朗普的不斷威脅以及此次蓬佩奧火速訪問伊朗的“敵國”沙特， 是想再現針對朝鮮時使用的“極限施壓”， 以迫使伊朗在重新談判上做出讓步。
週五， 在接受媒體採訪時， 蓬佩奧稱特朗普尚未決定是否退出伊核協議， “我們會就總統想表達的意圖進行討論”。
除伊朗之外， 美國國務院官員稱蓬佩奧還將呼籲沙特停止與卡達的爭端。
透露消息的國務院官員稱， 蓬佩奧會向沙特指出， 繼續與卡達的爭端只會幫助伊朗， 同時損害各國聯手打擊“伊斯蘭國”（ISIS）的行動。
在對沙特的訪問中， 蓬佩奧將于沙特國王和王儲會談；周日， 蓬佩奧將前往以色列， 與以色列總理內塔尼亞胡會面。 在訪問以色列期間， 蓬佩奧不會與巴勒斯坦領導人見面。
5月14日， 也就是伊核問題制裁豁免終止日後兩天， 美國將把駐以色列大使館從特拉維夫遷往耶路撒冷。 1948年5月14日， 以色列宣佈獨立。