KRAS基因屬於RAS基因家族， 這個家族還有NRAS和HRAS等基因， 當然主要的還是KRAS基因， 一旦這個基因突變驅動了腫瘤增殖， 後續的治療是非常棘手的，
今天給大家編譯一篇昨天新發佈在《臨床腫瘤研究》的文獻， 也就是結直腸癌中貝伐單抗聯合特羅凱治療， 不管RAS基因是否突變都有效果， 這個用藥邏輯可以給到我們什麼啟示呢？
結直腸癌患者常用藥物組合腸癌患者最常見的基因檢測是KRAS基因， 如果是KRAS基因野生型， 也就是沒有發生突變， 則使用愛必妥， 也就是西妥昔單抗聯合化療。 如果KRAS基因發生了啟動突變， 由於KRAS基因在EGFR基因的下游， 就不能使用EGFR的蛋白大分子藥物愛必妥了， 使用的是貝伐單抗聯合化療。
這裡強調一下這幾個藥物。
愛必妥是靶向表皮生長因數受體EGFR的蛋白大分子藥物，
貝伐單抗是靶向血管內皮生長因數VEGF的蛋白藥物。 而特羅凱是一種小分子藥物， 是可以常溫郵寄和運輸的， 使用的方式是口服。
需要注意的是EGFR和VEGF這兩條信號通路具有很多的交叉， 因此藥物學家就想同時抑制這兩個信號通路。
但是如果使用蛋白大分子藥物愛必妥和貝伐單抗， 也就是這兩條信號通路的藥物都是蛋白類藥物的時候， 效果並不理想。
相比貝伐單抗聯合化療， 添加了西妥昔單抗之後並不能改善患者生存獲益。 對於KRAS基因突變的患者， 添加了西妥昔單抗反而降低了無進展生存時間。
貝伐單抗聯合特羅凱的啟示但是似乎路並沒有完全被堵住， 研究者發現如果將EGFR通路的蛋白大分子藥物西妥昔單抗，
愛必妥是與癌細胞的EGFR蛋白結合， 之後通過細胞的胞吞和溶酶體的降解， 以此降低癌細胞的EGFR蛋白密度， 而特羅凱是進入細胞內部， 並不會降低癌細胞表明的EGFR蛋白密度， 抑制整個EGFR蛋白的存儲庫。
結直腸癌中的VEGF和EGFR信號通路存在廣泛的聯繫， 然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子藥物組合療效不佳， 特別是對於存在RAS基因突變的患者。
今天一項新的研究表明， 如果將EGFR單抗西妥昔單抗換成小分子藥物特羅凱， 則顯示出較好的效果， 而且不管RAS基因是否突變都有效果。
如下圖所示，
這裡面主要的機制是：
如果癌細胞被貝伐單抗治療， 則腫瘤細胞和腫瘤相關內皮細胞中活性磷酸化的EGFR就會積累， EGFR信號通路被活化， 這可以被特羅凱所抑制， 而愛必妥只能在RAS基因沒有突變的情況下才有效，
如上圖所示， 貝伐聯合特羅凱顯著降低活化的EGFR蛋白， 紅色信號顯著降低， 更多的是藍色的細胞核。
結語鑒於這篇文章的專業性， 我就給大家編譯到這裡。
本週一我們報導了一篇研究貝伐單抗聯合特羅凱或易瑞沙， 可以顯著延長患者的無進展生存時間（貝伐單抗助攻EGFR靶向藥物， 提升腦部病灶控制率達86%）。 今天還是這個用藥組合， 不過是用在了結直腸癌的研究， 而且是繞過了RAS基因突變， 這是一個很讓人驚奇的研究， 也給很多病友帶來了希望。
雖然還沒有正式用到臨床， 但是卻給了我們很大的啟示， 尤其是這些藥物都是臨床批准的， 貝伐和特羅凱也都進入醫保了。
還有一個需要提醒大家注意的，說起來EGFR，我們似乎只知道做個檢測，對應的藥物如特羅凱和易瑞沙，或者泰瑞沙。但是EGFR是一個很關鍵的跟癌症發生相關的基因，圍繞這個基因其實我們認識的還遠遠不夠。
如上圖所示，EGFR影響的信號通路和圍繞這些信號通路的藥物和治療研究，將會是我們戰勝癌症的需要走的路。
靶向藥物和最新臨床資料請留意我們的臨床招募計畫。我們會竭盡全力，讓您參加合適的臨床試驗，免費用到合適的靶向藥物、免疫藥物。
還有一個需要提醒大家注意的，說起來EGFR，我們似乎只知道做個檢測，對應的藥物如特羅凱和易瑞沙，或者泰瑞沙。但是EGFR是一個很關鍵的跟癌症發生相關的基因，圍繞這個基因其實我們認識的還遠遠不夠。
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