肝細胞癌是一種高度致命的癌症， 每年在全世界造成大約600,000萬人死亡， 這使得它成為了繼非小細胞肺癌後第二致命的癌症。
關鍵基因MYCN
為了找到線索， Soichi Kojima帶領的研究小組首先調查了暴露於acyclic retinoid的細胞的轉錄組（the transcriptome of cells that had been exposed to acyclic retinoid）， 結果發現， 與對照組未處理的細胞相比， 暴露於acyclic retinoid的細胞中MYCN（一種常在腫瘤中表達的、與不良預後有關的基因）的表達較低。
進一步的實驗表明， MYCN表達降低會導致細胞週期進程、細胞增殖和集落形成（colony formation）減慢以及細胞死亡增加， 這意味著， acyclic retinoid對MYCN的作用減緩了腫瘤的生長。
癌症幹細胞
接下來， 研究小組開始調查一種特殊細胞的作用。
研究結果顯示， MYCN的高表達（high expression of MYCN）確實與“與癌症幹細胞相關的多種標誌物的表達”有關。 科學家們還發現， 當暴露于acyclic retinoid時， 一組特殊的EpCAM陽性癌症幹細胞會以劑量依賴性的方式被選擇性地耗盡。
為了檢測這一研究是否有臨床意義， Kojima等獲取了“在手術治療後又接受acyclic retinoid治療的患者”的肝臟活檢組織， 結果發現， 6名接受高劑量（600 mg/d）acyclic retinoid治療的患者中， 有4人MYCN表達水準下降。 最後， 科學家們還調查了來自Cancer Genome Atlas的資料， 並發現MYCN的高表達與顯著地預後不良有關。
3期臨床試驗
據悉， 一項測試acyclic retinoid預防肝細胞癌復發能力的3期臨床試驗目前正在韓國、中國臺灣以及新加坡進行。
“很顯然， acyclic retinoid能夠靶向一類癌症幹細胞。 這為我們減少癌症復發以及真正治癒患者提供了重要的資訊。 我們正等著看未來的臨床資料究竟能向我們展示什麼。 ” Kojima總結道。
責編：風鈴
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