每年美國腫瘤界兩大盛會——AACR和ASCO年會， 分別來自成立於1907年的美國癌症研究協會和1964年的美國臨床腫瘤協會。
2018年的AACR今天已經在芝加哥落下帷幕， 在本次AACR年會上， 多項肺癌治療研究重磅發佈， 引領著2018以後的肺癌治療前沿發展方向。
KEYNOTE-189研究：
無驅動突變的非鱗非小， PD-1聯合療法超越化療
在晚期肺癌治療中， 常常是無突變的羡慕有突變的， 因為不用化療了呀！只用靶向藥治療就好。
靶向藥物緩解率高（腫瘤縮小30%以上）， 副作用小， 一天只吃一次藥就能達到長期生存， 像控制高血壓那樣來控制腫瘤。
但對於沒有驅動突變的患者，
隨著PD-1抗體的出現， 無敏感突變的肺癌患者也可以不再把化療作為首選， 已有研究表明， 免疫治療聯合化療， 治療效果要遠遠好於單獨化療。
試驗介紹：
KEYNOTE-189是一項隨機、雙盲的III期臨床研究， 旨在評估Pembrozilumab（帕母單抗， 商品名Keytruda）聯合培美曲塞與鉑類化療治療轉移性非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。
研究入組了616例轉移性的非鱗NSCLC患者， 排除EGFR和ALK敏感突變患者， 按2：1的比例被隨機分配接受Pembro＋培美曲塞＋順鉑或卡鉑治療（410例）， 或接受安慰劑＋培美曲塞＋順鉑或卡鉑治療（206例）。
3周1次， 一共4次， 隨後兩組接受Pembro或安慰劑+培美曲塞的維持治療。
試驗結果：
結果表明， 與安慰劑組相比， Pembro組總生存期(OS)和無進展生存期（PFS）均得到顯著改善。
中位PFS分別為8.8個月vs 4.9個月， 意味著聯合治療組可降低48%的疾病進展風險。 客觀緩解率（腫瘤至少縮小30%的比例）分別為47.6％和18.9％（P <0.00001）。
Pembro組與安慰劑組相比具有更好的OS， PFS和ORR， 並且具有可控的安全性。
CheckMate-227研究：
PD-L1陽性、高TMB患者群， 雙免疫聯合一線治療非小
為找到免疫治療的最精准人群， 研究者一直在努力。 PD-L1表達高、腫瘤突變負荷高（TMB）等都是研究的大方向。
試驗介紹：
III期CheckMate-227研究， 使用PD-1抗體Nivolumab(納武單抗， 商品名Opdivo)聯合CTLA-4抑制劑Ipililumab (伊匹單抗， 商品名Yervoy)對比含鉑雙藥化療一線治療高TMB（TMB≥10個mut/mb）的患者， 強手對強手。
研究共招募299位TMB≥ 10mut/mb的肺癌患者， 其中139位使用Nivo+Ipi治療， Nivolumab劑量3mg/kg， 2週一次；Ipililumab1mg/kg， 6週一次；160位使用化療。
試驗結果：
聯合治療組對比化療：
有效率:45.3% VS 26.9%
無進展生存期:7.2個月 VS 5.5個月
一年無進展生存率: 42.6% VS 13.2%
目前長期生存期還未有資料， 一年無進展生存期相差3倍之多， 但無進展生存期差異較小。 該項研究證實了進一步高TMB是一個重要且可靠的生物標誌物。
CheckMate-078研究：
PD-1首次公開中國患者資料， 二線用於非小
試驗介紹：
CheckMate-078是一項以東亞人群（90%中國人）為主的多國、隨機III期研究， 研究對比了Nivolumab與多西他賽用於鉑類雙藥化療後進展的IIIb/ IV期NSCLC患者的療效和安全性。
患者2:1隨機分配接受每兩周靜脈注射Nivolumab 3 mg/kg（n=338）， 或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2 (n=166)治療， 直至疾病進展或不可耐受的毒性。
試驗結果：
相對標準化療藥物多西他賽， PD-1抑制劑Nivolumab在多個指標顯示出了優勢：
有效率方面對比， 17% VS 4%；
生存期方面， Opdivo降低了32%的死亡風險和23%的疾病進展風險；
副作用方面，
針對系統治療之後的非小細胞肺癌患者， PD-1抑制劑比傳統的多西他賽緩解率相差4倍！生存期更長且副作用更小。
IMpower150研究：
免疫靶向化療三聯法， 一線治療非小
試驗介紹：
IMpower150是一項多中心， 開放性， 隨機， 對照III期臨床研究， 評估atezolizumab（阿特珠單抗， 商品名Tecentriq）+化療（卡鉑和紫杉醇）±貝伐珠單抗治療初治IV期非鱗NSCLC的療效和安全性。
研究共入組了1202例患者， 隨機（1：1：1）分配到：
atezolizumab+卡鉑+紫杉醇（A組， n=402）
atezolizumab+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（B組， n=400）
貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（C組， 對照組， n=400）
各組患者分別接受4-6個週期的研究方案治療， 後續分別採用atezolizumab（A組）， atezolizumab +貝伐珠單抗（B組）和貝伐珠單抗（C組）進行維持治療直至疾病進展或接受atezolizumab不再有臨床獲益。
試驗結果：
結果表明， 三聯療法（atezolizumab+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇）中位PFS較貝伐單抗聯合化療顯著延長（8.3 vs 6.8個月）。
另外使用三聯療法的患者的腫瘤縮小率高於貝伐單抗聯合化療組（64% vs 48%）。
另外值得注意的是IMpower150研究還分析了“Teff”基因（效應T細胞的數量）顯著表達患者的療效資料， 這個標誌物可能是繼PD-L1表達、TMB後， 能夠更好地預測療效的指標。
早期肺癌新輔助研究：
早期肺癌， 術前使用PD-1抗體
研究證實， PD-1抗體Nivolumab（Nivo）可以提高晚期NSCLC患者的生存， 但在可切除性NSCLC中尚未進行研究。
試驗介紹：
在這項先導性研究中， 既往未接受治療的可切除性I-IIIA期的NSCLC成年患者術前接受2種劑量的Nivo。 該研究的主要終點為安全性和可行性。
試驗結果：
結果表明， Nivo新輔助治療的副反應在可接受範圍內， 並且不會延遲手術， 21位患者中有20位達到完全切除。
切除的腫瘤中有45%（9/20）發生明顯縮小，且縮小在PD-L1陽性和陰性的患者腫瘤中均可見。
Nivo新輔助治療的副反應較少，不會延遲手術，並且在切除的腫瘤中病理緩解率為45%。
革命性新藥橫空出世：
新靶點RET抑制劑在 I期研究中完成驗證
通過點突變或基因組重排啟動的受體酪氨酸激酶RET是多種癌症的真正致癌基因。在非小肺癌裡面，大約1%-2%的患者具有RET基因融合。
試驗介紹：
研究招募43名RET基因融合或者突變的患者，包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和乳頭狀甲狀腺癌患者，採用BLU-667劑量為30-400mg/天治療。
試驗結果：
40位患者經過評估， 18位患者腫瘤明顯縮小，有效率45%，同時，20位患者腫瘤穩定，腫瘤控制率高達90%。
BLU-667是一種有高度潛力的選擇性RET抑制劑，耐受性良好，並且在RET改變的實體瘤中表現出有前景的臨床活性。
AACR自1907年成立以來，如今已走過一個多世紀，一直致力於通過研究、教育和交流來履行在全世界範圍預防和治癒癌症的使命，對於推動全球腫瘤事業的發展和進步具有重大意義。
參考資料：
1.Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1801946
2.https://www.businesswire.com/news/home/20180413005688/en/Opdivo-nivolumab-PD-1-Inhibitor-Demonstrate-Superior-Survival/?feedref=JjAwJuNHiystnCoBq_hl-YN6jh2YIt48IJ80PBTZst6qcp-o_pnudlUwsb5apQ1S4gUE65BTfjH3-pSuqdv0gW3cb3F4oTIgUqCPafFkgu5aCD-FAO6Y4EA4btlz6J4c
3.Subbiah V, et al. Abstract CT043. Presented at: American Association for Cancer Research Annual Meeting; April 14-18, 2018; Chicago.
4.http://www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1175#.WtSl1KiWZPY
5.Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2018.DOI: 10.1056/NEJMoa1716078
切除的腫瘤中有45%（9/20）發生明顯縮小，且縮小在PD-L1陽性和陰性的患者腫瘤中均可見。
Nivo新輔助治療的副反應較少，不會延遲手術，並且在切除的腫瘤中病理緩解率為45%。
革命性新藥橫空出世：
新靶點RET抑制劑在 I期研究中完成驗證
通過點突變或基因組重排啟動的受體酪氨酸激酶RET是多種癌症的真正致癌基因。在非小肺癌裡面，大約1%-2%的患者具有RET基因融合。
試驗介紹：
研究招募43名RET基因融合或者突變的患者，包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和乳頭狀甲狀腺癌患者，採用BLU-667劑量為30-400mg/天治療。
試驗結果：
40位患者經過評估， 18位患者腫瘤明顯縮小，有效率45%，同時，20位患者腫瘤穩定，腫瘤控制率高達90%。
BLU-667是一種有高度潛力的選擇性RET抑制劑，耐受性良好，並且在RET改變的實體瘤中表現出有前景的臨床活性。
AACR自1907年成立以來，如今已走過一個多世紀，一直致力於通過研究、教育和交流來履行在全世界範圍預防和治癒癌症的使命，對於推動全球腫瘤事業的發展和進步具有重大意義。
參考資料：
1.Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1801946
2.https://www.businesswire.com/news/home/20180413005688/en/Opdivo-nivolumab-PD-1-Inhibitor-Demonstrate-Superior-Survival/?feedref=JjAwJuNHiystnCoBq_hl-YN6jh2YIt48IJ80PBTZst6qcp-o_pnudlUwsb5apQ1S4gUE65BTfjH3-pSuqdv0gW3cb3F4oTIgUqCPafFkgu5aCD-FAO6Y4EA4btlz6J4c
3.Subbiah V, et al. Abstract CT043. Presented at: American Association for Cancer Research Annual Meeting; April 14-18, 2018; Chicago.
4.http://www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1175#.WtSl1KiWZPY
5.Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2018.DOI: 10.1056/NEJMoa1716078