安進新一代降脂藥Repatha III期臨床顯著降低高膽固醇患者機采需求

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美國生物技術巨頭安進（Amgen）近日公佈了新一代降脂藥Repatha（evolocumab）一項III期臨床研究的積極頂線資料， 該研究入組了39例接受機采分離治療（apheresis）控制低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準的成人患者， 這些患者儘管接受每週一次或每2週一次機采治療同時配合他汀類藥物治療（如果耐受的話）， 但血漿LDL-C水準仍然非常高（100mg/dL≤LDL-C≤190mg/dL）。 在研究的前6周， 患者隨機分配至接受每2週一次皮下注射Repatha或繼續接受LDL-C機采治療（每週一次或每週2次， 與進入研究前的機采時間表一致）， 從第6周開始， 所有患者均給予Repatha治療。

主要終點是在隨機期結束時評估皮下注射Repatha相對於定期LDL-C機采在減少繼續機采治療需求方面的療效。 次要終點評估從基線至治療第4周Repatha與機采對LDL-C水準、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水準、總膽固醇:HDL-C比值的影響。

資料顯示， 在隨機期結束時， Repatha顯著降低了LDL-C機采治療的需求，

達到了研究的主要終點。 此外， 該研究也達到了全部次要終點。 安全性方面， 2個治療組治療相關不良事件的總發生率相當， 未觀察到新的安全問題。 該研究的詳細資料將在未來召開的醫學會議公佈。

機采分離（apheresis）是一種類似於透析的侵入性過程， 採用一種特殊的機器從患者的血漿中去除LDL-C。 該治療過程非常耗時且會對患者帶來沉重的負擔， 因為機采治療需要每週或每2周進行一次， 每次耗時1到3個小時。 此外， 由於全美只有大約60個機采治療中心， 許多患者為了治療往往需要長途跋涉。 據估計， 在美國大約有1100萬罹患動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或家族性高膽固醇血症（FH）的患者， 這些患者儘管接受他汀類或其他藥物治療，

其LDL-C仍然超過了70mg/dL不受控水準。

安進研發執行副總裁Sean E.Harper表示， 採用機采控制LDL-C水準的患者， 臨床治療選擇十分有限， 這些患者需要面對頻繁的、侵入性的、昂貴的治療挑戰。 此次公佈的III期臨床研究資料顯示， Repatha將為患者提供另一種選擇， 幫助其管理膽固醇。

Repatha是一種單克隆抗體藥物， 靶向抑制一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白， 該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力， 而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因數。 PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C， 被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之後降脂領域取得的最大進步。 目前， 該領域除了Repatha之外， 賽諾菲與合作夥伴再生元也推出了同類產品Praluent。