克利夫蘭診所發現機遇，克服癌症抗藥性

2017年4月27日， 奧克拉荷馬州克利夫蘭：牛津大學和莫菲特癌症研究中心合作的克利夫蘭診所研究團隊已經證明了這樣的理論， 即在癌症靶向治療方面的抗治療性確實是一個移動目標， 我們有機會克服其繼續發展的阻力， 儘管還需要更多的研究。 研究人員認為， 瞭解和預測腫瘤耐藥性可以轉化為臨床環境中的其他治療方案。

隨著癌細胞發展而發展的抗藥性是今天靶向癌症治療的主要限制之一。

靶向治療， 是在細胞分子水準上， 針對已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子， 也可以是一個基因片段）， 來設計相應的治療藥物， 藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用， 使腫瘤細胞特異性死亡， 而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞， 所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。

腫瘤靶向治療的效果在很大程度上取決於靶區定位的準確程度，

因而治療過程必須依賴可靠的制導設備。 通常在靶向治療前用電腦勾畫出靶區， 制定治療計畫， 精確定向引導， 即時監測， 保證準確地殺死靶區局部的腫瘤細胞， 等體積靶向切除腫瘤， 最大限度地減少周圍正常組織的損傷， 以達到局部殺滅的目的。

在這一進程中， 癌細胞不僅改變了對用於治療癌症的藥物的反應， 而且改變了許多其他藥物。 在某些情況下， 它們變得容易受另一種藥物稱為抵抗敏感性。 在其他情況下， 兩種藥物同時被抵抗， 稱為交叉抗性。

由克利夫蘭診所轉化血液學和腫瘤研究與放射腫瘤學系醫師科學家Jacob Scott博士領導的研究小組研究了非小細胞肺癌（NSCLC）細胞，

發現發展中的耐藥性不適用於每種藥物， 甚至有時更易受其他藥物的侵害。 這些電阻和敏感性模式隨時間而變化。 瞭解這一點， 以及如何衡量這些變化， 團隊確定可以設計和預測新的治療方案和時間表。

斯科特博士說：“雖然發現靶向致癌細胞的分子途徑的藥物已經成為治療許多癌症的一種範式轉變， 但以往藥物往往會失敗。 “我們研究的最終目標是理解和預測腫瘤在治療過程中的變化， 所以當不可避免的藥物失敗發生時， 我們可以更好地規劃二線治療。 ”

在研究中， 研究人員進行了一系列進化實驗， 對許多用於治療特定NSCLC的藥物產生抗性。 他們針對一大批其他藥物測試了這些進化細胞， 以更好地瞭解其經歷的變化。

“休藥期”， 或治療中斷的影響， 也受到審查。 這項研究是第一次一起報告休藥期和交叉阻力， 並發現藥物假期深刻影響了初級耐藥性和易感性。

斯科特博士說：“研究人員已經知道， 避免交叉阻力是關鍵;這項調查告訴我們， 我們也需要考慮放假假期。 ” “我們希望我們的工作能夠為各種類型的癌症類型進行類似的研究， 最終為患者制定更多的定制治療計畫。 ”

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這份手稿的第一作者是Andrew Dhawan博士， 博士生導師。 兼任克利夫蘭診所和牛津大學的Scott博士的學生。