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同是利尿降壓藥,氫氯噻嗪和吲達帕胺臨床應用有何不同?

噻嗪類利尿劑用於治療高血壓的歷史已經超過50年。 由於其良好的療效和性價比, 不但能夠增強其他抗高血壓藥物的效力, 並且可降低高血壓相關的病殘率和死亡率, 至今仍是高血壓治療中獲得廣泛推薦的一線用藥。 氫氯噻嗪和吲達帕胺是臨床應用最多的兩個利尿降壓藥, 它們同屬噻嗪類利尿劑, 在降壓療效和不良反應方面有何不同呢?

噻嗪類利尿劑作用于遠曲小管, 阻斷鈉-氯共同轉運體,減少Na+和Cl -重吸收,促進鈉和氯的排出;而且血容量的減少促進了醛固酮的分泌,進一步排泄鉀。

噻嗪類藥物可分為噻嗪型和噻嗪樣利尿劑。


1 噻嗪型利尿劑

噻嗪型藥物的基本化學結構由苯並噻二嗪核和磺醯胺基組成,氫氯噻嗪屬於噻嗪型利尿劑。

2 噻嗪樣利尿劑

噻嗪樣利尿劑的化學結構不同於噻嗪型, 但含有磺醯胺基, 同樣作用于遠曲小管,吲達帕胺屬於噻嗪樣利尿劑。

由於具有磺胺類相似結構, 噻嗪型和噻嗪樣利尿劑如氫氯噻嗪、吲達帕胺都可能與其他磺胺類藥物發生交叉過敏。

噻嗪樣利尿劑吲達帕胺的生物利用度、清除半衰期和作用持續時間, 均長於噻嗪型利尿劑氫氯噻嗪, 因此, 吲達帕胺在藥代動力學方面要優於氫氯噻嗪。 具體藥動學參數見下表:

吲達帕胺 降低收縮壓和舒張壓的穀峰比分別為89 %和85 %, 其降壓療效與常規劑量的氨氯地平和坎地沙坦相同。

吲達帕胺緩釋片1.5 mg/d 降低老年患者收縮壓的幅度明顯大於氫氯噻嗪25 mg/d。 有研究表明, 氫氯噻嗪降低收縮壓和舒張壓的穀峰比分別只有39.76 %和30.79 %, 其作用難以維持24h。 氫氯噻嗪降低24 h 動態血壓顯著遜於普利類、洛爾類、地平類類和沙坦類。

使用氫氯噻嗪25 和12.5 mg/d 時, 低血鉀發生率分別為10 %和5 %。 與吲達帕胺2.5 mg 普通片劑比較, 在降壓療效相似的情況下, 該藥緩釋片1.5 mg/d 降低了低血鉀的發生率62.5 %。 小劑量氫氯噻嗪對血糖、血脂的影響有限,吲達帕胺對糖耐量和脂質代謝幾乎無不良影響。

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